iars基因在大血管壁重构中的作用及相关机制研究

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1、分类号Ｒ６５４．３密级ＵＤＣ６１６．１编号１０４８６博士专业学位论文Ｉａｒｓ基因在大血管壁重构中的作用及相关机制研冗研宄生姓名：黄玲学号：２０１４１４３０００１０８指导教师姓名、职称：王志维教授学科、专业名称：外科学研究方向：大血管疾病发病机制与诊疗二〇—ｂ年Ｈ月ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｏｃｔｏｒＴｈｅｓｉｓＴｈｅｒｏｌｅｏｆＩａｒｓｅｎｅｉｎｔｈｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎｏｆｇｇｌａｒｅｖｅｓｓｅｌｗａｌｌａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｇＰｈ．ＤＣａｎｄｉ

2、ｄａｔｅ：ＨｕａｎｌｉｎｇｇＳｕｅｒｖｉｓｏｒ：ＷａｎｚｈｉｗｅｉｐｇＮｏｖｅｍｂｅｒ２０１７，论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研宄工作所取得的研宄成果。除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研宄做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者（签名４年，月日门丨＞、ｗ，学位论文使用授权书、本论文作者完全了解学校关于保存使用学位论文的管理办法及规定，即学、．ｓ，校有权（呆留并向国

3、家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版允许论文被査》《阅和借阅。本人完全同意《中国博士学位论文全文数据库出版章程、中国优“”秀硕士学位论文全文数据库出版章程》（以下简称章程，见ＷＷＷ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ），愿意将本人的学位论文提交中国学术期刊）《（光盘版电子杂志社在中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀碩士学位论文全文数据库》中全文发表和以电子、网络及其他数字媒体形式公开出版，并同意编入ＣＮＫＩ《中国知识资源总库》，“”在《中国博碩士学位论文评价数据库》中使用和在互联网上泠播，同意按章程规定享受相关权益．本授权书签署一式三份，交武汉大学学位评定委员会

4、办公室。学位论文作者签名导师签名：＂ｕ＊如门年月扣日ｈｉ年Ｍ月＾日］武汉大学硏究生学位论文作者信息论文题目一名＋学号答辩日期＞年／／月斗曰］＂＿沦文级别博士Ｖ硕士口一－一学院ｆ＿＃？多良专ａ修水表麥｜｜联系电话作者Ｅ－ｍａｉｌ．■■■＿冬＿｜＿＿■■ＭＩＩＩ－ＩＶ—作者通信地址（含邮编）：．备注：注，解密：本论文如需保密时间是年月。（保密学位论文在解密后适用＿＿＿于本授权书）学位论文使用授权书一（式两份，此份论文作者保存）

5、本论文作者完全了解学校关于保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，接受社会监督。本人授权武汉大学可以将本学位论文的部分或全部内容编入学校有关数据库和收录到《中国博士学位论文全文数据库》进行信息服务，也可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。本论文提交当年／□一年／□两年／口三年以后，同意发布。若不选填则视为一年以后同意发布。：保密学位论文注，在解密后适用于本授权书。作者签名：导师签名：年Ｕ月曰论文创新点１．本课题首次探讨Ｉａｒｓ基因与主动

6、脉夹层发病的相关性，临床标本检测发现在主动脉夹层标本中Ｉａｒｓ基因高表达，同时ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路活性降低，伴随着ＶＳＭＣ向去分化表型转化，提示Ｉａｒｓ基因和ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路可能通过调控ＶＳＭＣ功能参与主动脉夹层形成。２．体外细胞实验中，采用Ｉａｒｓ过表达质粒转染ＶＳＭＣ后，导致ＶＳＭＣ增殖和迀移能力减弱、凋亡增加、细胞向去分化表型转化。同时Ｉａｒｓ基因过表达降低了ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路的活性，表明Ｉａｒｓ基因影响ＶＳＭＣ功能的过程可能是通过调节ＰＢＫ／Ａｋｔ信号通路实现的。／ｃｔｏｌｉｓｉｂ千预后、３．使用ＰＩ３ＫＡｋｔ信号通路阻断

7、剂Ｄａ，ＶＳＭＣ增殖和迁移能力减弱凋亡增加、细胞向去分化表型转化，证，而Ｉａｒｓ基因表达不受其影响实了一Ｐ。Ｉ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路是Ｉａｒｓ影响ＶＳＭＣ功能的个下游靶位点目录一、中文摘要Ｉ二、英文摘要ＩＶ三、英文缩略词表ＶＩＩ四、引言１＇五？正文４一ａｒ第部分人急性主动脉夹层标本中Ｉｓ基因和ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路表达变化ｍ％４１．材料与方法４２．实验方法及步骤１１３．關１９４．２