calpaincalpastatin系统在梗死后心肌重构中的作用及分子机制研究

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1、中图分类号：R541;R361;R330…医_必謦SICHUANMEDICALUNIVERSITY硕士学位论文Calpain/calpastatin系统在梗死后心肌重构中的作用及分子机制研究院（系)、所临床医学院研究生姓名叶廷巧学科、专业内科学导师姓名杨永健教授二O—五年四月四川医科大学毕业硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书本人声明所呈交的学位论文（已整理成发表形式）是我个人在四川医科大学导师指导下，由导师及四川医科大学提供一切科研条件的情况下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的

2、启发和所做的贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在即将毕业离校之际，本人郑重承诺：该论文将以四川医科大学的名义发表（论文作者为研究生及导师，作者所在单位为四川医科大学），并在发表后立即将发表贫币1册。学位论文作者签名：曰期：1^丨<年6月四川医科大学硕士学位论文版权使用授权书本人完全了解四川医科夫学有关保留、使用学位论文的规定，即：四川医科大学有权保留并向有关部门或机构送交本人学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，允许有关部门或机构以电子出版物形式出版发行，并对外进行全文内容服务。本人授权四川医科大学可以将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，进行数字化

3、处理汇编、通过网络或其它途径进行交流传播，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以釆用影印、缩印、扫描或其他复制手段保存和汇编学位论文，s卩四川医科大学具有本人学位论文的数字化制品复制权、信息网络传播权和汇编权。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。保密□，在..年解密后适用本授权书。本人提交的学位论文属学位论文作者签名::名：日期：^月日期：卜<月^目录Calpain/calpastatin系统在梗死后心肌重构中的作用及分1子机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71.3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121.4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯141.5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯381.6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯521.7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯551.8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯561.9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯592致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯613钙蛋白酶在心肌重构中的作用（综述）⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯634攻读硕士学位期间发表论文及参与科研项目⋯⋯⋯⋯⋯⋯73（附：SCI文章）-2-Calpain/calpastatin系统在梗死后心肌重构中的作用及分子机制研究摘要背景：心肌梗死(myocardialinfarction，MI)是由于冠状动脉血供急剧减少或者中断，引起相应的心肌缺血、缺氧，最终导致心肌坏死。心肌梗死后主要表现为心肌细胞肥大、凋亡，同时伴随着大量纤维细胞增殖、纤维细胞替代坏死的心肌细胞，引起心肌重构的发生，最终发展为失代偿性心力衰竭而导致死亡。心肌梗死是一种常见的心血管疾病，严重威胁着人类的健康，虽然近几十年来各种新药的研发和介入手术的开展，其并发症和死亡率

6、大大降低，但是心肌梗死后引起的心肌重构，导致的心力衰竭仍在呈慢性进行性发展，最终走向终末期心力衰竭。钙蛋白酶（calpains）是一类存在于细胞内的半胱氨酸蛋白酶，包括14种亚型，其中以calpain-1和calpain-2表达最为广泛，两者的激活均依赖于细胞内钙离子的浓度，且均可被钙蛋白酶抑制蛋白（calpastatin，CAST）所拮抗。近年研究表明，calpains的激活在心肌细胞肥大和凋亡中发挥着关键的作用，且calpains的表达情况与心力衰竭的程度呈正相关，然而calpains在心肌梗死后心肌重构中的作用及分子机制尚不清楚，且过表达calpastatin在心肌梗死后心肌重构

7、过程中的作用报道甚少。故提出如下假设：calpains的激活在心肌梗死后心肌重构中发挥重要作用，过表达其抑制因子calpastatin后可抑制正常心肌骨架结构的降解和异常纤维组织的沉积。-3-目的：以过表达的calpastatin转基因型小鼠为研究对象，评估过表达calpastatin抑制calpains后对心肌梗死后心肌重构过程的影响，旨在探讨calpain/calpastatin系统在梗死后心肌重构中的作用及分子机制。方法：1、Calpas