肌成纤维细胞在心肌梗死后重构中的作用及机制

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1、·８８·国际心血管病杂志２０１４年３月第４１卷第２期ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Mａｒｃｈ２０１４，Ｖｏｌ．４１，Ｎｏ.２肌成纤维细胞在心肌梗死后重构中的作用及机制李秀刘巍【摘要】成纤维细胞在心肌梗死后心脏修复和重构中起着重要作用，参与其中多个环节，调节细胞外基质的代谢，具有分化为肌成纤维细胞的潜能。肌成纤维细胞比成纤维细胞的表型更丰富，能更有效地对坏死细胞及间质进行修复和重构。然而，持久的肌成纤维细胞激活则会引起病理性纤维化，导致心律失常、心肌僵硬、心力衰竭的发生。【关键词】成纤维细胞；肌成纤维细胞；心肌梗死；重构；纤维化ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３-６５８３．

2、２０１４．０２．００８［１-２］成纤维细胞是心脏中较常见的细胞类型。心肌梗死后，随着成纤维细胞的活化和增殖，肌成成纤维细胞和肌成纤维细胞一方面可以修复受损纤维细胞的数量增加，而肌成纤维细胞的持续激活的心肌，维持心脏的正常功能，另一方面也可以造会促进纤维化的发展，引起不良的心肌重构。ＥＣM成不利的心肌重构，加快心肌纤维化和心力衰竭中蛋白的沉积会干扰心肌的电生理特性，增加心律［５-６］（心衰）的进程。心衰以往的研究重点是心肌细胞失常的易感性。此外，心肌细胞与肌成纤维细胞结构和功能异常的预防和逆转。近年来研究发现，的直接偶联会影响成纤维细胞的功能，诱发心律失心肌纤维化是心衰发生、发展的核心机制，

3、可成为治常、心肌僵硬、神经激素的激活、心脏舒缩功能障疗的新靶标。心肌纤维化是炎症导致心衰的必由之碍，最终发展为心衰。心脏中肌成纤维细胞密度的［７-８］路，表现为心肌细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，高低对心脏重构起着非常重要的作用。ＥＣM）过量聚积。坏死区域肌成纤维细胞密度偏低时会导致不成纤维细胞来源于不同的解剖部位，通过增良的心肌重构，引起心脏收缩功能障碍，疤痕破裂；殖、迁移和调节ＥＣM代谢来维持心脏的稳态，也可一定密度的肌成纤维细胞会增加疤痕的牢固性，但以分化为肌成纤维细胞参与心肌梗死后的心脏重密度过高时引起过度的反应性纤维化会增加心脏构［３］。在疤痕组织和纤维化病变

4、中肌成纤维细胞较舒缩功能障碍、心律失常、心衰等的发生，见表１。常见，它们会增加特定的收缩蛋白、黏连蛋白、细胞２肌成纤维细胞的起源表面受体、ＥＣM结构蛋白、基质细胞蛋白等的表达，参与心脏重构的肌成纤维细胞不仅来源于成［３］在心肌梗死部位高度增殖。肌成纤维细胞可以通纤维细胞，也可来源于其他细胞前体。这些细胞过Wｎｔ／Ｆｒｉｚｚｌｅｄ信号转导通路迁移到心脏坏死区前体包括上皮细胞（通过上皮-间质转变）、内皮细胞域，而这种迁移会随着收缩蛋白表达水平的增加而（通过内皮-间质转化）以及间充质干细胞等。不同减少［４］。类型的肌成纤维细胞具有各自特定的作用，最初的刺激或损伤决定了参与心脏重构的肌成纤维细胞１

5、肌成纤维细胞的两面性［３，９］肌成纤维细胞在心脏重构中具有两面性。梗的来源。死的疤痕组织并不是仅由ＥＣM分子构成的非细胞３刺激成纤维细胞分化的因素结构，还包括肌成纤维细胞。它们在心肌梗死后有机械刺激、生化信号、特定的细胞因子、生长因子和ＥＣM分子等可促进心脏成纤维细胞向肌成纤利于形成有弹性的疤痕组织，维持心脏的完整性。［４］维细胞转变。瞬间感受器电位（ｔｅｍｐｏｒａｒｙｒａｉｓｅｄｐａｖｅｍｅｎｔｍａｒｋｅｒ，ＴＲＰM）家族中的离子通道在调基金项目：国家自然科学基金面上项目（编号：８１２７０３１０）、青年基［１０-１１］节成纤维细胞的分化中也起着重要作用。有金（编号：３０８００４８１）、哈

6、尔滨医科大学于维汉院士杰出青年基金、黑龙江省教育厅海外学人重点项目（编号：１２５２ＨＱ０１３）、黑龙江省留些炎症因子和成纤维细胞生长因子也可以抑制由学归国基金（ＬＣ２０１１Ｃ０７）。转化生长因子（ＴＧＦ-）诱导的成纤维细胞分化，ββ作者单位：１５０００１哈尔滨医科大学附属第一医院心内科将其用于心肌梗死后的大鼠模型可以改善心功能，通信作者：刘巍，Ｅｍａｉｌ：ｄｏｃｔｏｒｌｉｕｗｅｉ＠１２６．ｃｏｍ减少心律失常和心衰的发生［１０］。国际心血管病杂志２０１４年３月第４１卷第２期ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Mａｒｃｈ２０１４，Ｖｏｌ．４１，Ｎｏ.２·８９·表１心肌梗死后肌成纤维细胞密度对心

7、脏重构的影响肌成纤维细胞疤痕性能短期结局远期结局的密度心室扩张，心室壁变薄，收缩功能变薄，心左心室肥大，反应性纤维化，心输出量降低，心律失常，心低不牢固，结构不合理脏破裂力衰竭中牢固，收缩灵活收缩和舒张功能良好收缩和舒张功能良好左心室肥大，反应性纤维化，心输出量降低，心律失常，心高牢固，收缩僵硬心肌僵硬，收缩和舒张功能不全力衰竭４肌成纤维细胞凋亡抵抗６治疗虽然肌成纤维细胞在许多组织的疤痕形成中心脏肌成纤维细胞可以激发疤痕