microrna-103107在肺动脉高压血管重构中的作用及机制

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1、中图分类号UDCR96610硕士学位论文学校代码10533MicroRNA．103／107在肺动脉高压血管重构中的作用及机制TheroleofmicroRNA．103／107invascular11●一-·⋯●remodellng0IDulmonaIVarterlal11VDertenSlonlnrats作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：邓璧药理学心血管药理药学院李元建教授论文答辩日期丝臣：』!多口答辩委员会主中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以

2、标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：牵!壅一日期：皿年j月互日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息

3、服务。／期：2Q埕年』月上EtMicroRNA．1031107在肺动脉高压血管重构中的作用及机制摘要：研究背景：肺动脉高压是以肺动脉毛细血管阻塞导致的持久性肺动脉压升高为特点的慢性呼吸系统疾病。肺动脉高压的发病机制尚未完全阐明，平滑肌细胞的增殖和迁移所引起的血管重构是促肺动脉高压形成的主要原因。文献报道，某些microRNA与外周血管重构密切相关。MiR-103／107具有抑制肿瘤细胞增殖，抑制血管新生和抗炎等多种作用。我们预实验证明，肺动脉高压大鼠肺血管组织miR-103／107表达下调，提示miR-103／107可能参与肺血管重构。本研究旨在确证miR-103／

4、107在肺动脉高压血管重构中的重要作用，在此基础上，探讨miR-103／107和mF．1p间的靶向关系。方法：SD大鼠低氧(10％02)处理3周，诱发肺动脉高压，检测右心室重量、右心室收缩压及肺动脉平均压，HE染色检测肺微小动脉重构，免疫组化检测HIF．1p蛋白表达，RealTimePCR检测肺动脉中miR-103／107和HIF．1BmRNA表达的变化。在培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞，低氧(3％02)诱导细胞增殖，检测miR-103／107和HIF．1pmRNA表达的变化。为了证实miR-103／107对平滑肌细胞增殖的调控，外源性miR-103／107mimic与

5、miR-103／107inhibitor导入应用；为了确证HIF．1p为miR-103／107潜在作用靶点，观察了miR-103／107mimic及miR-103／107inhibitor对其表达的影响。结果：在低氧诱导的肺动脉高压大鼠，肺动脉平均压及右心室收缩压显著增高，右心室及肺血管表现重构，同时miR-103／107表达下调而HIF．113mRNA及蛋白表达增加。在培养大鼠肺动脉平滑肌细胞，低氧诱导细胞增殖同时下调miR-103／107表达，而HIF一1p表达上调；常氧低血清(O．1％FBS)条件下，平滑肌细胞处于静息期，miR-103／107则表达上调；过表

6、达miR-103／107抑制血管平滑肌细胞增殖，同时抑制HIF．1pmRNA及蛋白表达，而miR-103／107inhibitor则促进HIF．113mRNA及蛋白表达。结论：①MiR-103／107对肺动脉血管平滑肌细胞增殖具有抑制性调节作用，低氧下调miR-103／107表达是低氧促肺动脉高压血管重构的重要机制；(至)MiR-103／107抑制血管平滑肌细胞增殖机制与下调HIF一113表达有关。关键词：肺动脉高压；血管重构；血管平滑肌细胞；miR-103／107：HIF一113分类号：R96IIITheroleofmicroRNA·103／107invascul

7、arremodelingofl■_●·●pulmonarynVDertenSlonlnAbstract：Background：Pulmonaryarterialhypertension(Pan)isachronicrespiratorydiseasecharacterisedwithpersistentelevatorypulmonaryarterialpressurebecauseofcongestionofpulmonarycapillary．ThepathogenesisofPAHhasnotbeenfullyelucidated，andvascularr