Ghrelin对大鼠心肌梗死后血管重构的影响及机制研究-论文.pdf

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1、论著·2013年9月第l0卷第25期Ghrelin对大鼠心肌梗死后血管重构的影响及机制研究袁明杰孔彬权力胡红耀王少波唐艳红武汉大学人民医院心血管内科，湖北武汉430060[}商要]目的研究Ghrelin在心肌梗死(MI)后大鼠心肌血管重构中的作用及其可能的机制。方法成年SD雄性大鼠通过结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型，假手术组开胸后剪开心包腔，但不结扎左前降支。心肌梗死Ghrelin组大鼠皮下注射Ghrelin，2次／d，剂量为100LLg／kg；心肌梗死盐水组皮下注射等量的生理盐水，观察4周。利用RT—PCR法检测VEGFmRNA表达，利用蛋白质印迹(Western—blot)法检测各

2、组动物VEGF蛋白的表达，免疫组化法分析新生血管的密度。结果心肌梗死盐水组与心肌梗死Ghrelin组24h内死亡情况分别为18．0％比16．0％(P>0．05)。术后存活24h的45只动物进行Kaplan—Meier生存分析显示，心肌梗死盐水组和心肌梗死Ghrelin组28d生存率为66．1％比81．2％(P>0．05)。与心肌梗死盐水组相比，Ghrelin显著增加梗死边缘区VEGFmRNA(0．65+0．05比0．35+0．03，P<0．05)及VEGF蛋白表达水平(0．75+0．04比0．50+0．03，P<0．05)。与心肌梗死盐水组相比，Ghrelin能显著增加血管一平滑肌肌动蛋白

3、在心肌梗死部位密度『(6．0+2．1)／mm比(4．0±1．8)／mm，P<0．05)和在梗死边缘区密度『(25．0+9．5)／ram比(15．0+5．7)／ram2,P<0．05)。结论Ghrelin可通过增加的VEGF表达促进血管生成，从而改善心功能、防止心脏重塑。Ghrelin可望作为心肌梗死后抑制左室重塑一种新的对策。【关键词】心肌梗死；心室重构；血管重构；Ghrelin[中图分类号]R541【文献标识码】A【文章编号]1673—7210(2013)09(a)一0004—04InfluenceofGhrelinonvascularremodelingaftermyocardiali

4、nfarctioninratsYUANMinnieKONGBinQUANLiHUHongyaoWANGShaoboTANGYanhongDepartmentofCardiology，thePeoplesHospitalofWuhanUniversity，HubeiProvince，Wuhan430060，China[Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofGhrelinonangiogenesisanditspossiblemechanisminratswithmy—ocardialinfarction(MI)．MethodsAdultmale

5、Sprague-DawleyratsweresubjectedtoMIbyligatingtheanteriorde—scendingcoronaryarte~，Shamanimalsunderwentthoracotomyandpericardiotomy，butnotgivenLADligation．TheratswerethentreatedwithasubcutaneousinjectionofGhrelin(100p~g／kg)(Ghrelin—treatedMIgroup)orsaline(saline-treatedMIgroup)for4weeks．VEGFproteine

6、xpressionweredetectedbyWesternblot．VEGFmRNAexpres—sionweredetectedbyreal-timequantitativePCRmethod．Immunohistochemicalmethodwasusedtoanalyzetheden—sityofthenewbloodvessels．ResultsEarlymortality(within24h)wascomparablebetweenthegroups，18％forthesaline-treatedMIgroupand16％fortheGhrelin—treatedMIgroup

7、fP>0．05)．ThesurvivalrateoftheMImiceat28dayswasnotstatisticallydifferentbetweenthesaline-treatedMIgroupandtheghrelin-treatedMIgroupf66．1％"us81．2％．P>0．05)．Comparedwiththesaline—treatedMIgroup．Ghrelinsignificantlyin