cagp33基因在肺癌发生中的作用及其分子机制的研究

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3、新的与肺癌发生有关的基因，新的肺癌诊断的标志物和治疗的特异性分子靶标以及探讨肺癌发生的分子细胞学机制。方法：首先应用Arraytools软件分析J下常成体与胚胎发育期基因表达谱的差异、正常细胞与肿瘤干细胞中基因表达谱的差异、炎性肺组织与肺癌组织基因表达谱的差异并精选出208个基因：然后重点对其中的CAGP33基因通过RT—PCR、WesternBlotting、免疫荧光和免疫组化方法分析其在肿瘤细胞和正常人组织中的表达情况、肺癌细胞株中的表达水平以及在临床外科手术肺癌患者的肿瘤标本和及炎性肺组织中的表达情况

4、。最后运用生存分析法分析CAGP33表达水平与肺癌患者预后的关系。结果：根据208种基因在62种人肿瘤细胞株和16种J下常人组织的表达情况挑选出一个只在肺癌细胞株表达而在正常人组织中不表达的基因，由于该基因无正式命名，且该基因与肿瘤发生的关系未见任何报道，目前对其功能也一无所知，本文暂命该基因为CAGP33。蛋白结构域预测分析显示该蛋白具有细胞核导出信号(NES)等多个结构域。免疫荧光染色结果显示，CAGP33主要分布在核膜和细胞核内。免疫组化染色结果显示CAGP33在共计291例肺癌患者中63．2％的组织

5、标本中表达，而只在共计30例肺炎患者中16．7％的炎性肺组织中表达。且CAGP33在炎性肺组织中表达阳性者均为淋巴细胞，而肺上皮细胞均为阴性，CAGP33在两种组织类型的表达差别显著(尸<0．05)。生存分析法分析291例中有随访资料的191例肺癌患者CAGP33阳性表达与肺癌患者生存率之间的相关性结果显示，CAGP33高表达的肺癌患者的生存率显著低于CAGP33低表达的肺癌患者(尸<0．05)，CAGP33的高表达与肺癌患者的预后不良密切相关(相关系数为一0．987)。结论：CAGP33在肿瘤细胞株中表达

6、，而在正常人组织中不表达。CAGP33在人I中文摘要CAGP33基因在肺癌发生中的作用及其分子机制的研究肺癌中高表达，人炎性肺组织中只在少数淋巴细胞中表达。CAGP33的高表达与肺癌患者的预后不良密切相关。以上结果提示该基因可能参与了肺癌的发生、发展。关键词：CAGP33；肺癌；细胞核蛋白；生存分析Il作者：涂健指导教师：冯一中周泉生StudyontheroleandmolecularmechanismsofCAGP33RenelntnegenesisOtlungCancer1一'一一AbstractObj

7、ective：Tosearchfornewgenesassociatedwithtumorigenesisoflungcancer,newmarkersfordiagnosisandspecificmoleculartargetfortherapyoflungcancerandtostudythemolecularcytologicalmechanismsoftumorigenesisoflungcancer．Methods：Firstofall，thedifferenceofgeneexpressionp

8、rofilebetweennormaladultandembryonicperiod，differenceofgeneexpressionprofilebetweennormalcellsandstemcellsanddifferenceofgeneexpressionprofilebetweenlungtissueswithinflammationandtissuesoflungcancerwereanalyz