tlr5在非小细胞肺癌发生中的作用及其机制研究

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1、中图分类号旦万方数据UDC博士学位论文学校代码!Q533TLR5在非小细胞肺癌发生中的作用及其机制研究FunctionandMechanism0fTLR5inthedeVelopmentofNon—smaU—ceⅡLungCancer作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：周辉肿瘤学肿瘤的发生、发展机制湘雅医院钟美佐论文答辩日期塑丝：尘：夕答辩委员会主席中南大学二零一三年十月一奄一二，平T月万方数据原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致

2、谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：[蜀笙日期：z兰年』月互日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通

3、过网络向社会公众提供信息服务。期：山旦月望日万方数据本课题受如下基金资助：湖南省科技厅科技计划项目：《TLR5在非小细胞肺癌发生发展中的分子生物学意义与临床关系的研究》(No．2012SK3249)；湖南省医药卫生科研计划课题项目：《TLR5在非小细胞肺癌的表达、临床意义及机制研究》(No．B2012．098)万方数据TLR5在非小细胞肺癌发生中的作用及其机制研究1TLR5在不同NSCLC组织中的表达及临床意义摘要：目的：探讨TLR5在不同组织类型NSCLc组织中的表达，及其与NScLc临床特征的关系。方法：随机选取湖南省肿瘤医院20

4、11年01月．2011年12月确诊为NSCLC的手术切除标本109例。另选60例距离肿瘤边缘5cm以上的癌旁肺组织，组织学证实为正常肺组织标本作对照。用免疫组化方法检测Ⅱ。R5在不同组织类型NSCLC组织中的表达阳性率，分析其与吸烟、分化程度、组织学类型、年龄、性别、淋巴结转移和TNM分期的关系。结果：(1)TLR5蛋白的阳性表达主要定位于肺癌细胞的细胞质或细胞膜，呈棕黄(褐)色染色。在NSCLC组织中TLR5蛋白阳性表达率为65．1％。在癌旁正常肺组织中TLR5蛋白阳性表达率为16．7％，且主要表达在支气管上皮细胞的细胞膜和细胞质，

5、肺问质未见表达。NSCLC组织中TLR5蛋白的表达阳性率明显高于癌旁正常肺组织(P

6、腺癌与鳞腺癌之间有统计学差异(P=O．025)，鳞癌与其它类型有统计学差异(P=0．047)，腺癌与其它类型有差异(P=0．013)：三60岁NSCLC患者组织中TLR5蛋白的表达阳性率为74％，<60岁的阳性率为57．6％，两者无明显差异(P>0．05)；男性患者TLR5蛋白表达阳性率为55．7％，女性的为57．1％，两者无明显差异(P>0．05)；有淋巴结转移的患者TLR5蛋白表达阳性率为65．1％，无淋巴结转移的为65．2％，两者无明显差异(P>0．05)；I期患者TLR5蛋白表达阳性率为54．5％，Ⅱ期为64．6％，ⅡI期为7

7、1．8％，与TNM分期无关(P>O．05)。结论：NSCLC组织中TLR5蛋白表达阳性率增高，与有吸烟史、低分化程度、腺癌呈正相关，提示TLR5表达可能与预后相关。图l幅，表2个，参考文献20篇。III万方数据关键词：TLR5；非小细胞肺癌；临床意义分类号：610IV万方数据2TLR5在不同NSCLC细胞株的表达及其信号途径的活化摘要：目的：探讨TLR5在不同NscLc细胞株上的表达，及用其特异的外源性配体鞭毛蛋白(flagellin)刺激细胞后信号通路的活化情况。方法：免疫荧光的方法观察不同NSCLc细胞株11LR5蛋白表达，RT-

8、PcR方法检测不同肺癌细胞株Ⅱ。R5m对蛆的水平，WbstemBlot方法检测TLR5蛋白表达水平。分别用O、0．01、0．1、l、5、lO肛咖l的鞭毛蛋白刺激，用NF柚荧光素酶报告基因质粒瞬时转染后，检测细胞内N暇．K