survivin基因在食管癌中的研究

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1、Survivin基因在食管癌中的研究　　1Survivin的分子结构和组织分布特点　　Survivin基因是1997年由耶鲁大学Altieri［2］等用效应细胞蛋白酶受体-1（EPR-1）cDNA，在人类基因组库的杂交筛选中分离出来的，它由约1.5×103个碱基对组成，有4个外显子和3个内含子，定位于人染色体17q25。Survivin基因表达的蛋白是由142个氨基酸组成的胞质蛋白，分子质量16.5kD。Survivin结构较为独特［3］：仅含有单一的BIR区，而且羟基末端缺乏锌指结构，代之为交织螺旋结构（coiled－coil）。Survivin的组织分布特征

2、具有明显的细胞选择性。研究发现，Survivin广泛表达于胚胎和胎儿组织，在终末分化的成人组织中，除胸腺、生殖腺外不表达，但其又广泛表达于人类大多数恶性肿瘤组织［4］。　　2Survivin的作用机制　　细胞凋亡受凋亡促进因子和凋亡抑制因子的共同调节。Caspase是细胞凋亡的核心机制，Survivin直接作用于Caspase，主要抑制Caspase3、Caspase7活性，阻断细胞的凋亡过程［5］。也有学者认为Survivin可能结合caspase-9从而抑制其活性，阻断caspase-9依赖的细胞凋亡信号传导［6］。另外，Survivin也可通过p21间接抑

3、制Caspase，其机制是Survivin与细胞周期调空因子CDK-4形成SurvivinCDK-4复合体，释放出CDK-4复合物中的p21，p21进一步与线粒体Caspase3结合，抑制其活性，阻断细胞凋亡［7］。Survivin具有调节细胞分裂和抑制细胞凋亡的双重作用。在G2-M期SurvivinmRNA表达增加40倍以上，显然这有利于增殖细胞通过G2-M期的checkpoint，促进有丝分裂进程［8］。因此推断，多种癌基因信号传导通路导致Survivin激活在多种类型肿瘤组织中高表达，并通过多种方式发挥作用。　　3Survivin基因表达与食管癌诊断、预后

4、的关系　　Kuto［9］等用RTPCR方法首次检测了51例食管癌及其临近正常上皮组织的SurvivinmRNA的表达，证实肿瘤组织明显高表达Survivin，在14例进行术前化疗的进展期患者，表达阳性的肿瘤患者缓解率较低，而且经单变量分析提示其表达是食管癌的重要预后因素之一；GraboRNA表达下降了73%~88%Survivin蛋白表达减少了52%~81%。但有关RNAi在食管癌中研究国内尚未见报道。　　【参考文献】　　1ed,1997,3(8):917-921.　　3LiF,AmbrosiniG,ChuEY,etal.Controlofapoptosisan

5、dmitoticspindlecheckpointbySurvivin.Nature,1998,396(6711):580.　　4AltieriDC.Survivin,versatilemodulationofcelldivisionandapoptosisincancer.Oncogene,2003,22:8581-8589.　　5IkeguchiM,KaibaraN.SurvivinmessengerRNAexpressionisagoodprognosticbiomarkerforoesophagealcarcinoma.BrJCancer,2002,87

6、(8):883.　　6MesriM,,BacheM,BarteF,etal.KnockdoallinterferingRNAreducestheclonogenicsurvivalofhumansaracelllinesindependentlyofp53.CancerGeneTher,2004,11(3):186-193.