Survivin基因在人胃癌及癌前病变中表达的研究

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1、浙江大学硕士学位论文Survivin基因在人胃癌及癌前病变中表达的研究姓名：俞悦申请学位级别：硕士专业：内科学（消化系病）指导教师：季峰;王开明2003.5.1塑鋈鑫堂塑主整墼适塞Survivin基因在人曹窿及癌前瘸交中表达的研究浙江大学内科学(浦化系病)疆士叟禽悦导师拳蟓王开踞孛文攘要胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率居各种恶性肿瘤中首位。胃癌的发生发展不仅存在缨腿增皴积分化的舅常，嗣时缀胞凋亡瞧发生黪常。细胞稠亡是程序化的基因DNA片段性断裂，一个主动耗能的生理威病理绷胞死亡过程。疆究表鞠黉癌缎藏菜些蒸因表达与缓藏调亡装戮密甥耱9‰f妇：bel．2、P53、

2、C．√Imyc、Fas、survivin、Rb、Ras等糖因。其中survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteinIAP)家族的成爨．1AP家族袋自一觳包含2或3个串联的含有半胱氨酸／组氨酸的杆状病毒lAP重复区序多O(baculovirusIAPrepeat，BIR)，与此相箱翡羧基末端禽有一个环指结构。Survivin是经效应细胞蛋自酶受体(EffectorCellProteaseReceptor-1，EPR～1)cDNA在人类基因组库的杂交赡选中分离出来，妇142个氨基酸构成，舍有单一的BIR功能区，没有环指结构。Su

3、rvivin可对抗G2／M期诱导的凋亡，在癌瘗中过度表达克暇凋亡的梭查点，逶过鸯丝分裂键送转他细胞的异常增殖。Survivin与激活的caspase3和caspase7结合，阻断细胞的凋亡过程，eapase是缀鼹强亡豹孩心撬裁，萁逶遘缀联式激活并溶瓣爨鑫囊，决定蠲亡形态的变化。Survivin的分布特征具有明显的细胞选择性，表达于胚胎和发育瀚骆JL缀织，键不表这予成久终末分纯缀织，瘸理请况下，survivin表达予大多数恶性肿瘤，包括胃癌、肝癌、肺癌、绺肠癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌等。大量研究表明，survivin在肿瘤发生发熊中起重器作用，萁表达可能有～个“

4、中间的”生物学转化，证明组织由正常粘膜向肿瘤缀织转化的危险憷。本实验蹇在通过检测survivin在胃癌、胃的瘸前病变及正常胃粘膜组织的分子和蛋囱水平的堑鋈鑫鲎壅圭受墼逢塞表达，并观察它与临床病理特征的关系，以探索survivin基因的表达水平与胃癌发生、发滕、预商的相关悛。材料与方法46例胃癌组织标本及其相应正常组织标本取趣2001年3月．2002年2月浙江大学医学院附耩第一医院的手术切除标本，霄璃标本男30例，女16例，平均年龄54．2岁，有淋巴结转移33铡；有遴处转移14倒；鼹癌TNM分期按1987年国际抗癌联盟(IUCC)公布的PTNM分期。114例胃炎及

5、癌前病变组织取自2002年3月--2002年8月濒江大学醛属第一医院黉镌涯捻据本，均经疼瑾涯窭。其中浅表憔胃炎30例，中重度萎缩性胃炎34例，胃粘膜中重度肠化30例，不爨型增生2e铡。其中46爨霉癌稼本及箕穗应正鬻缝缀予遂转录．震台酶镶反应(RT—PCR)方法检测survivinmRNA表达；43例胃癌标本、114例胃炎及癌裁瘸交缀织焉免疫组织纯学染色(IHC)Envision法定往稔澜survivin蛋白表达，30例胃癌标本、34例正常粘膜用酶联免疫吸附试验(ELISA)定擞检测survivin蛋白表达。并研究这些残察指标与临床瘸遵特征如组织爽型、分化程度、有

6、无脉管侵犯、浸润深度、有无耱末巴结转移、有无远处转移、TNM分期间等的关系。／7绫罴46铡胃癌组织的survivinmRNA表达阳性率为32．6％，46铡与胃癌相应正常组织为10．87％，两组中阳ll生表达率有显著性差异(P<0．05)。胃癌组织survivinmRNA阳性表达率在不同性别、肿瘤长径>和≤5cm、发生部位、大体类型、组织类型、分化程度、育无脉管侵犯、浸润深度、有无淤巴结转移、有无远处转移、TNM分期间差异无鼹著性(尸>005)。胃癌组的survivin蛋臼表达浓度(7s。27～358，44pg／m1)曼喾赢予霪叠三鬻糖膜缝(甚7．3～{61。23

7、pg／m1)(P<0．001)。胃瘸组织survivin蛋白表达浓度在不同的性别、肿瘤长径》和≤5cm、发生部谴、大俸类型、组织类登、分讫程建、有无熬管侵稳、浸润深蓬、有无淋巴结转移、有无远处转移、TNM分期间麓异无显著性(黔O．05)。浅表塑鋈盔堂丝主呈些迨壅性胃炎(30％)、萎缩性胃炎(14．7％)、胃粘膜肠化组织(30％)survivin蛋白阳性表达率无显著性差异(P>O．05)，与不典型增生(60％)、胃癌组织(78％)survivin蛋白阳性表达率均有显著性差异(P和一<5cm

8、、发生部位、大体类型、组