survivin、caspase3蛋白在颊粘膜癌前病变中的表达及意义

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1、Survivingcaspase3蛋白在颊粘膜癌前病变中的表达及意义杨军成杨晋平何兴状刘广毅牟辉吴应轩何福江(四川省广元市第一人民医院628017)【中图分类号】R739.8【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)23-0132-02【摘要】目的研究生存素survivin和半光酰天冬氨酸特异性蛋白酶3(cysteinyaspiratespecificprotease-3,caspase-3)在颊粘膜癌前病变中的表达情况，探讨凋亡抑制蛋白survivin和caspase-3在颊粘膜癌前病变中的表达特点及其相互关系。方法采用免疫组织化学SP法检测随机抽取的8例颊部正常组织

2、、8例癌前病变石蜡切片中survivin和caspase3的表达。结果颊部癌前病变组中survivin表达阳性7例，阳性率为87.5%,Caspase3阳性表达7例，阳性率为87.5%,8例正常组织中survivin0表达，Caspase3完全表达，survivin布颊粘膜正常组织和癌前病变中表达的差异有显著性统计学意义(p<0.05)，Caspase3的表达无显著性差异。结论U腔颊颊粘膜正常组织和癌前病变中survivin过度表达，抑制细胞的凋亡可能导致癌前病变的发牛.。【关键词】survivin/caspase3/癌前病变/凋亡近年来，U腔癌的发病率在许多国家有上升趋势，而颊

3、粘膜癌变的可能性更大。白斑、扁平苔藓等属于口腔黏膜癌前病变，白斑癌变率为7%-15%,非均质性白斑的癌变率高达14%-50%，而扁平苔藓的癌变率为2%-3%。因此，准确判断U腔癌前病变的预后及阻断U腔癌前病变的发展是预防U腔癌的重要措施。目前，中外学者多提倡将癌变过程中的生物学标志物作为替代性终点生物标记(surrogateendpointbiomarker)。这些生物标记的改变多发生任癌变早期，但乂和浸润性癌的发生密切相关，这些生物标记精确性高、个体差异低，可用于判断癌变的预后和转归［1］。Survivin是IAP家族的一个独特的成员，它与多种亚细胞构件相结合，其表达也受多种信号途径

4、调控，Kren［2］等研究表明survivin在正常组织中不表达，而在多种恶性肿瘤中呈阳性表达，且与肿瘤病理分级与预后有明显的关系。Caspases蛋白是凋亡的执行蛋白，在JC•家族中Caspase3处于蛋白酶级联反应的核心位置，它的失活或表达异常与多种肿瘤的发生发展奋关。本研究应用免疫组化技术联合检测颊粘膜正常组织、癌前病变组织中Caspase3,Survivin蛋白的表达，探讨其生物学意义。1材料与方法1.1标本：颊部鱗状细胞癌组织标本收集自广元市第一人民医院口腔颌面外科2001年至2010年诊治的所宥病变中随机抽取的颊部癌前病例8例，其中扁平苔藓2例，白斑6例，患者年龄41-75

5、岁，平均58岁；颊部正常组织8例，均取自前颊部粘液腺囊肿切除的边缘正常粘膜。1.2试剂：一抗为稀释浓度为和1:200的多克隆兔抗人Caspase3，即用型鼠抗人单克隆抗体Survivin,SP试剂盒均购自福建迈新生物公司产品。1.3方法:应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法检测8例UI腔颊部正常组织、8例颊部癌前病变中Caspase3、Survivin蛋白的表达。1.4结果判定：参考奋关文献判断标准如下：根据染色程度及染色细胞百分率进行分析评定：0分为细胞无显色；1分为浅黄色；2分为棕黄色；3分为棕褐色。着色细胞占计数细胞的百分率：每张切片随机选取

6、5个高倍视野，按阳性细胞数占同类细胞数的百分比，芸5%为0分，6%-25%为1分，26%—50%为2分，51%一75°%为3分，>75%为4分；将每张切片染色程度与染色细胞百分率得分相乘的积为其最后得分,0分为阴性(一),1一4分为弱阳性(+),5-8分为中等阳性(++),>9-12分为强阳性(+++)。为方便统计分析，结果(一)处理为(—),(+)(++)和(+++｝处理为(+)1.5统计学处理：利用SPSS13.0软件，两样本率的比较采用四格表资料的x2检验和成组设计两样本比较的秩和检验及等级资料的多个样本比较的秩和检验。2结果(见下表1)表1颊部组织中Survivin

7、和Caspase3表达结果2.1survivin在颊粘膜癌前病变和正常组织中的表达在颊部癌前病变中survivin阳性表达率为87.5%(7/8)，在正常颊部组织中阳性表达率为0%(0/8)。应用等级资料的多个样本比较的秩和检验，H值为97.19,按q=0.05水准认为survivin颊部癌前病变和正常颊部组织中表达的差异有显著性统计学意义。2.1Caspase3在颊粘膜癌前病变和正常组织中的表达在颊部癌前病变中Caspase3阳性表达率为87