hedgehog信号调控杯状细胞化生的效应和机制研究

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1、分类号：单位代码密级：无学号：硕士学位论文中文论文题目：信号调控杯状细胞化生的效应和机制研究英文论文题目：申请人姓名：姜仔彦指导教师：邹朝春主任医师专业名称：儿科学研究方向：儿内科所在学院：医学院论文提交日期年月Hedgehog信号调控杯状细胞化生的效应和机制研究论文作者签名指导教师签名：论文评阅人：毛建华主任医师浙江大学医学院附属儿童医院评阅人江克文主任医师浙江大学医学院附属儿童医院评阅人黄先玫主任医师杭州市第一人民医院评阅人：评阅人答辩委员会主席：赵正言主任医师浙江大学医学院附属儿童医院委员：陈志敏主任医师浙江大学医学院附属儿童医院委员陈明明主任医师浙江省立同

2、德医院委员委员委员答辩日期：年月日浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月？日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部

3、分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：树导师签名：却瑜签字日期：勿斤年）月日签字日期：「年月日浙江大学硕士学位论文致谢致谢转眼间三年的研究生生活就要结束了，过去的点点滴滴仍然觉得依稀就在昨天。现在论文即将完成之际，亦是研究生生涯结束之时，回想这段时间的经历，心中充满感激之情。首先，衷心感谢我的导师邹朝春老师。从选题到研究，再到论文的撰写过程都是在邹老师的悉心指导下完成的。邹老师渊博的专业知识、严谨的治学态度，对科研工作敏锐的洞察能力，朴实无华、平易近人的人格魅

4、力对我影响深远，是我毕生学习的楷模！三年的学习生活中，邹老师的关怀和鼓励促使我勇往直前，更明白了许多为人处事的道理，使我受益匪浅，借此机会向恩师表示深深的感谢其次，衷心感谢唐兰芳老师。唐老师对我学习生活的精心点拨、热忱鼓励每一次都让我深受感动和启发。唐老师实事求是的治学态度，精湛的医术、豁达开朗的性格，深深感染和激励着我，是我以后学习和工作的榜样。此外，衷心感谢吴希美教授。吴老师不但无私的帮助我开拓科研思路，他严谨的科研思维，一丝不苟的治学精神，精益求精的工作作风也时时激励着我努力学习，在科研的道路上奋发向上。在此，还要衷心感谢许成云师兄。许师兄将自己所掌握的知识

5、慷慨讲解并且倾囊相授，在他无私的帮助下，我慢慢适应了科研生活并有了长足的进步。科研道路上的从无到有，离不开师兄的细心指导和鼓励。许师兄认真勤奋、不知疲倦的工作作风及勇于创新、勇往直前的科研精神深深鼓励着我，是我学习的榜样。同时还要感谢王继荣师姐在实验思路方面给予的很多建议和帮助，感谢邵亚楠师姐，熊文依师姐，龚莹师姐，姚红伊师姐，唐超师兄，阮红峰师兄，潘熠斌师兄，石伟，吴小凯，甄茹，对我实验及生活的帮助和支持。最后，感谢我的家人给我的支持、鼓励和关怀！在此致以诚挚的谢意！浙江大学硕士学位论文致谢国家自然科学基金（、、资助浙江省自然科学基金资助项目（资助浙江大学硕士学

6、位论文中文摘要信号调控杯状细胞化生的效应和机制研究浙江大学医学部儿科学硕士研究生姜仔彦导师邹朝春主任医师中文摘要背景和目的：支气管哮喘（哮喘）是呼吸系统的常见病和多发病，是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。信号通路在胚胎期发育和生后组织、器官的完整及功能的发育保持中起重要作用。近年来发现急性肺损伤的修复不但与胎肺的发育过程类似，且修复过程中信号通路异常激活。杯状细胞分布于气道上皮细胞中，并参与构成黏液纤毛清除系统而成为气道的第一道防线，其化生引起的气道黏液大量分泌是哮喘气道重塑的重要特征之一，但尚未见信号通路与杯状细胞化生之间的相关报道。因此本课题主要

7、研究信号通路在杯状细胞化生中的作用和作用机制。方法：首先建立雌性小鼠的哮喘模型，并用、和的蛋白抑制剂环巴胺（进行实验性治疗，初步了解抑制信号通路对哮喘的影响。为排除环巴胺致炎作用的干扰，我们将小鼠的气道上皮细胞接触性敲除基因，期望在不影响肺部炎症的情况下，了解信号通路对杯状细胞化生的影响。敲除效率及敲除部位主要通过蛋白的和免疫组化来验证，然后用上述实验小鼠建立哮喘模型。计算支气管肺泡灌洗液中的白细胞总数、分类计数评价肺泡炎症的情况；釆用组织切片染浙江大学硕士学位论文中文摘要色和染色及免疫荧光的方法测定肺组织炎症浸润和黏蛋白的情况；同时用免疫组化方法检测小鼠肺组织和

8、的蛋白表达