hedgehog信号通路调控肿瘤化疗获得性耐药作用机制研究及其靶向耐药逆转剂寻找

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1、後旦大学万方数据硕士学位论文Hedgehog信号通路调控肿瘤化疗获得性耐药作用机制研究及其靶向耐药逆转剂寻找院系(所)：专业：姓名：指导教师：完成日期：药学院药理学孔莹谭文福副研究员2013年5月23日导师谭文福副研究员万方数据复旦大学硕士学位论文目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7正文⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9第一部分Hedgehog信号通路调控肿瘤多药耐药细胞的肿瘤启动细胞样特征促进肿瘤多药耐药的发生一、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9二、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10三、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31第二部分木脂素类G2／M期阻滞剂EVn．50、VBl：潜在靶

3、向Hedgehog的多药耐药逆转剂一、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39二、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41三、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46四、讨论⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58在读期间发表论文情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一59致谢⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一60万方数据复旦大学硕士学位论文缩略符ABCATCCBCRPCDKCHIPCycDA-PIDHHDoxEGFEMTFACSI哂FITCGFPHPLCIC50IHHMDRP·gp外文全称缩略词表中文全称ATP-bindingcassetteATP结合盒AmericanTypeCulture美国模式培养物保藏所CollectionBreastcancerresistanceprotein乳腺癌耐药蛋白Cyclin—dependentkinase细胞周期蛋白依赖性激酶Chromatinimm

5、unoprecipitation染色质免疫共沉淀Cyclopamine环巴胺4’，6一diamidino-2-phenylindole4,6·联脒一2-苯基吲哚Doxorubicin阿霉素EpidermalGrowthFactor表皮生长因子EpithelialMesenchymal上皮间质转化Transitionfluorescenceactivatedcellsorting流式细胞术FibroblastGrowthFactor成纤维细胞生长因子fluoresceinisothiocyanate异硫氰酸荧光素GreenFluoresce

6、ntProtein绿色荧光蛋白Hi曲performanceliquid高效液相色谱法chromatographyHalfmaximalinhibitory半数抑制率浓度concentrationIndianHedgehogmulti-drugrelianceP-glycoprotein多药耐药P糖蛋白万方数据复旦大学硕士学位论文PIQT-PCRIHl-PCRSHHSPnNELProdiumIodide碘化丙啶Quantitative实时定量聚合酶链式反应transcription-polymerisechainreactionResist

7、anceindex耐药指数Reversetranscription-polymerise聚合酶链式反应chainreactionSonicHedgehogSidePopulation侧群Terminaldeoxynucleotidyl末端标记法transferase．mediateddUTP，biotinnickendlabelingVCRVincristine2长春新碱万方数据复旦大学硕士学位论文摘要肿瘤的多药耐药现象是制约肿瘤化疗的最主要挑战之一，阐明其作用机制对提高肿瘤化疗疗效、促进肿瘤患者的预后具有重要意义。充分的研究表明ATP-

8、bindingcassette(ABC)转运体高度表达、代谢转化或药物作用靶点改变、凋亡机制缺陷及DNA损伤修复增强等多种机制与肿瘤化疗的获得性耐药密切相关。新近研究表明肿瘤化疗的多药耐药与肿