川芎嗪主动靶向纳米粒逆转肿瘤细胞多药耐药作用研究

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1、中图分类号密级川芎嗪主动靶向纳米粒逆转肿瘤细胞多药耐药作用研究Activetargetingnanoparticlesloadedwithtetremethylprazineasanagentagainstmultidrugresistanceincancercells计：学位论文：42页表格：1个插图：13幅何玉芳指导教师：范青教授申请学位级别：硕士学位学科(专业)：药理学培养单位：大连医科大学附属第二医院完成时间：二O一三年四月答辩委员会主席：附件1：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地

2、方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：白釜盎签字日期：礁年』月j日附件2：关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打

3、“4”)：1．保密口，在一年解密后适用本授权书。2．不保密口。作者签名：彳角必亳新签名：硝日期：沙侈年f月7日日期：汐B年瑚7日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(一)月U舌⋯⋯⋯⋯⋯”一””’”一⋯””⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121．材料⋯⋯⋯⋯··⋯⋯·⋯⋯··⋯⋯·

4、·⋯··⋯⋯·⋯···⋯⋯··122．方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯132．1离子交联法制备主动靶向纳米粒制剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯132．2细胞培养与耐药倍数的测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯132．3川芎嗪主动靶向纳米粒的细胞毒作用检测⋯⋯⋯⋯132．4实验分组与给药方案⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯142．5川芎主动靶向纳米粒逆转作用的检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯142．6细胞内阿霉素荧光强度的检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯142．7细胞内阿霉素浓度的检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯152．8川芎嗪主动靶向纳米粒的时问、剂量依赖性考察⋯⋯152．9P—gP、GST-n酶表达情况的检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯152．10MDRl、GST．Ⅱ基因表达情况检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯152．11统计学方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯161．细胞的耐药倍数⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯162．川芎嗪主动靶向纳米粒的细胞毒作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯163．川芎嗪主动靶向纳米粒的逆转作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯174．细胞内阿霉素荧光强度检测结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯195．细胞内阿霉素浓度检测结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯216．主动靶向纳米粒的时间、剂量依赖性考察⋯⋯⋯⋯⋯227．P—gP、GST．豇酶表达情况检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯238．

6、MDRl、GST一Ⅱ基因表达情况检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42大连医科大学硕士学位论文川芎嗪主动靶向纳米粒逆转肿瘤细胞多药耐药作用研究硕士生姓名：何玉芳指导教师：范青

7、教授指导小组：马辉程荔春专业名称：药理学摘要目的：探讨川芎嗪主动靶向纳米粒逆转肿瘤细胞多药耐药作用与机制。方法：1．离子交联法制备主动靶向纳米粒制剂：以川芎嗪为目标药物，叶酸偶联壳聚糖为载体材料，多聚磷酸钠负离子为物理诱导剂，采用离子交联法制备叶酸修饰的川芎嗪纳米粒(主动靶向纳米粒)，并制备JlI芎嗪纳米粒(被动靶向纳米粒)、空白纳米粒作为对照。2．川芎嗪主动靶向纳米粒的细胞毒作用检测：应用MTT法检测川芎嗪主动靶向纳米粒的细胞毒作用，将不同浓度主动靶向纳米粒作用于叶酸受体表达较高的人乳腺癌