中医药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进度

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1、中医药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进度肿瘤疾病发展迅速，预计到2020年全球将有2000万新发肿瘤病例，死亡病例将达1200万，肿瘤病死患者中90%以上不同程度地归因于肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药(multidrugresistance，MDR)。目前公认的MDR形成机制主要包括细胞膜蛋白异常、酶表达异常、DNA损伤修复机制异常、凋亡通路异常及肿瘤微环境异常等。研究者发现维拉帕米、环孢菌素等多种有效的MDR调节剂。近年来中医药在该领域的研究成为热点，现综述如下。　　1中药复方类研究　　中药复方指2种或2种以上的中药，按照辨证论治、中药配伍原则针对病情有机地组合而成的方剂。针对肿瘤细胞的MD

2、R研究中，多采用含药血清的体外细胞实验和小鼠灌胃的体内实验方式。研究者将耐药肺癌细胞株(A549/DDP)荷瘤抗免疫球蛋白G血清-羊抗鼠(BALB/c)成模，用补中益气汤联合顺铂作用裸鼠，发现裸鼠移植瘤的生长受抑，并降低裸鼠脾、胃、肺中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)蛋白和基因的表达而使该通路接近正常。七叶灵颗粒可使PI3K/Akt信号通路下游相关基因MDR1，多药耐药相关蛋白(MRP)，肺耐药蛋白(LRP)表达下调，对化疗药物起到增敏作用。麝黄消瘤汤含药兔血清对人肝癌细胞系(Bel-7402)的增敏倍数为8.3倍，提高Bel-7402细胞内化疗药物阿霉素(ADR)浓度，

3、降低细胞膜转运蛋白P-gp的表达，下调MDR1基因的表达，从而达到逆转Bel-7402细胞MDR的作用。至真方SD大鼠含药血清可通过降低细胞外信号调节激酶(ERK)通路活性，下调P-gP蛋白及基因表达，降低人大肠癌多药耐药细胞株(HCT-8/VCR)P-gp外排功能。健脾解毒方药物血清抑制HCT-8/V增殖，与PI3K抑制剂LY294002联用能协同降低HCT-8/V中MDR1的表达水平和细胞内Akt磷酸化程度，较LY294002单用更能增加长春新碱的敏感性。付晓伶等报道左金丸醇提物可增加人结肠癌多药耐药细胞株(HCT-116/L-0HP)内化疗药物浓度，抑制肿瘤细胞增殖，诱导其凋亡，可能逆

4、转HCT-116/L-0HP细胞的耐药性。　　2单味中药提取物研究　　将干燥白花蛇舌草粉碎，浸泡浓缩，冷冻干燥机内使完全干燥成粉末，作用于白血病多药耐药细胞株(CEM/VCR)24h抑制率为23.66%，72h的抑制率达60.46%。光镜、电镜下见实验组细胞体积缩小，细胞膜皱缩，甚至破损，染色质明显浓缩，核聚集，边聚于核膜下，有的形成胞膜完整的凋亡小体等典型的凋亡特征。琼脂糖凝胶出现明显的DNA梯形凋亡条带，且随着药物浓度加大、作用时间延长，凋亡梯形条带越清晰，凋亡越明显，表现出逆转CEM/VCR细胞耐药的作用。正丁醇提取藤梨根(RAE)作用于食管癌细胞EC9706cDDP，48h后RAE可

5、下调目的基因miR-21，实现逆转EC9706cDDP细胞耐药。醇提取夏枯草全草(EESP)抑制人结肠癌细胞株HCT-8和耐药细胞株HCT-8/5-FU活力，EESP联合5-FU作用于HCT-8/5-FU细胞时，能增强HCT-8/5-FU细胞对5-FU的敏感性，逆转细胞株对5-FU的耐药性。黄晓蒂等取水蛭微粉1.5g，加10mL双蒸水制成混悬液，置液氮中5min后取出，立即放入37℃水浴箱中溶解，重复3次;4℃温度下以3000r/min离心10min，重复2次，取上清液，冷冻干燥18h，即得水蛭冻干粉提取物(HE)。HE可增强5-FU、ADM对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用，诱导HepG

6、2细胞凋亡，提高HepG2细胞对化疗药物5-FU的敏感性，下调HepG2细胞的MDR1表达和上调Caspase3mRNA及蛋白表达，后者表达变化可能与HepG2细胞耐药的分子机制相关。　　3中药注射剂研究　　中药注射剂主要包括复方注射剂、单药注射剂和单体成分注射剂等。参芪扶正注射液使顺铂处理的耐药肺癌细胞A549/DDP的IC50由176.2μmol/L递减至11.6μmol/L，同时下调A549/DDP细胞耐药相关基因MDR1和LRP的表达。复方苦参注射液增加高三尖杉酯碱对人白血病HL-60敏感细胞及其HR-20耐药细胞的增殖抑制作用，增加多柔比星在耐药细胞内的积聚。白花蛇舌草

7、注射液对5-FU的逆转倍数为1.68，下调BEL-7402/5-FU细胞的酪氨酸激酶含量的作用与白花蛇舌草注射液对BEL-7402/5-FU细胞的多药耐药性的逆转作用有关。　　4中药单体研究　　中药单体在逆转肿瘤细胞MDR方面的研究极为活跃，包括生物碱、酯类、酚类、醇类等，肿瘤细胞角度的回顾综述，也覆盖了大部分常见肿瘤的研究领域。白黎芦醇(Rev)广泛存在于虎杖、桑椹等药物中的多酚类活性单体，除了具有抗氧化、