简谈槲皮素逆转肿瘤细胞多药耐药的进展

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1、简谈槲皮素逆转肿瘤细胞多药耐药的进展简谈槲皮素逆转肿瘤细胞多药耐药的进展导读：【摘要】槲皮素是黄酮类化合物之一，具有广泛的生理活性。重点介绍了它的逆转肿瘤细胞多药耐药（MDR）活性，认为其作用机理有六个方面：①与MDR基因及P-糖蛋白（P-gp）作用；②与热休克蛋白和热休克因子作用；③与谷胱甘肽和GST作用；④与多药耐药相关蛋白（MRP）作用；⑤转变药物在细胞中的异常分布；⑥抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡。槲皮素可作为肿瘤细胞多药耐药的抑制剂加以研究。　　【关键词】槲皮素逆转多药耐药机制　　1005-0515（2011）8-053-

2、02　　ProgressintheStudyofQuercetin’sEffectofReversingMulti-drugResistanceinCancerCells　　Shiaihua1Huangzhen1Tanhongbo2　　【Abstract】Quercetin,oneoftheflavanoids,hasaulti-drugresistanceincancercells,onthepresumptionofit’smechanisms,aldistributionofmedicineincell,MDR’sacti

3、ononsuppressorofcellproliferationandinductionofcellapoptosis.Inshort,Thestudyisfocousedonquercetinasainhibitorofmuti-drugresistanceintumourcells.　　【Key　　　　肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性是药物化疗能否成功的关键。肿瘤耐药机理十分复杂，主要涉及多药耐药性(MDR)和凋亡抗性两个方面。MDR是指肿瘤细胞对一种药物产生耐药性的同时，对结构和作用机制不同的其他抗肿瘤药物亦产生交叉耐药性。

4、MDR产生的理由很复杂，但普遍认为MDR-l基因过度表达产生的P-糖蛋白(P-gp)是MDR产生的最重要理由。P-gp是一种ATP依赖性药物排出泵，它既可以与一些抗肿瘤药物及其他药物结合，又有ATP结合部位。P-gp一旦与抗肿瘤药物结合，通过ATP提供能量，将药物从细胞内泵出细胞外，抗肿瘤药物在细胞内浓度就不断下降，从而表现出耐药现象。　　槲皮素（Quercetin），是一种具有多种生理活性的天然黄酮类化合物，广泛分布于蔬菜、水果及金钱草、菟丝子、银杏叶等100多种中草药之中。研究表明，槲皮素具有抗氧化、清除自由基、抗纤维化、降

5、血压、抗肿瘤、抗病毒、镇痛及止泻等多种药理活性，对人体无毒、无害、无致癌、无致死、无致畸等优点。本文就槲皮素逆转肿瘤细胞MDR作用及机制进行综述。1与多药耐药基因/P糖蛋白（MDR-1/P-gp）作用　　研究表明，槲皮素可抑制细胞P-gp的药泵活性，增加肿瘤细胞内药物积聚，逆转肿瘤细胞MDR。乔新惠以人白血病细胞系K562及耐阿霉素细胞系K562/A02为实验对象，采用MTT法检测细胞毒性，流式细胞仪检测P-gp表达水平。结果3mg/L槲皮素对细胞毒性和P-gp的表达无影响，6、12mg/L槲皮素能明显增强化疗药物对细胞的毒性，

6、降低P-gp表达的水平，显示槲皮素能逆转K562/A02细胞耐药性。Scambia等发现，1-10mmol/L槲皮素可明显抑制乳腺癌耐阿霉素细胞MCF-7/ADRP-pg泵活性，浓度增加到10mmol/L时，就可直接抑制P-pg的表达。靳英等报道，槲皮素能提高MCF-7/ADR细胞对ADR的敏感性，逆转倍数为3.19倍，并能降低MCF-7/ADR细胞P-gp的表达。　　非细胞毒性剂量的槲皮素能够下调MCF2-7/ADM细胞P-gp的表达，从而达到逆转MCF-7/ADM细胞MDR表型的作用，且能使阿霉素(ADM)对MCF-7细胞的

7、作用增强。进一步研究表明，槲皮素衍生物3-甲氧槲皮素也能抑制P-gp在M3简谈槲皮素逆转肿瘤细胞多药耐药的进展导读：CF-7细胞中的表达，抑制P-gp外排泵的功能且呈剂量依赖关系，增强阿霉素对MCF-7的杀伤作用。　　2与热休克蛋白（HSP）和热休克因子作用　　HSP是生物体(或离体培养细胞)在轻微不良环境因素作用下所产生的一组特殊的蛋白质，它能保护机体(或细胞)在随后的致死性应激中不受或少受伤害。MDR1基因序列中含有许多热休克元件，HSP既能提高MDR1mRNA水平，还可增加报告载体中MDR1转录，使MDR细胞的耐药性增加。

8、抑制热休克顺式作用元件HSF活性，可影响MDR1基因转录。研究发现，槲皮素可抑制MDR1基因启动子中HSF磷酸化，从而抑制HSF与热休克反式作用因子HSE结合，影响MDR1基因转录。　　研究表明，HSP与某些肿瘤对化疗药物耐受有关。肿瘤细胞HSP70的过表达能导