蝎毒多肽逆转白血病干细胞多药耐药作用的研究

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1、蝎毒多肽逆转白血病干细胞多药耐药作用的研究　　[摘要]该实验采用BALB/c小鼠多药耐药（MDR）白血病模型，观察蝎毒多肽（PESV）对小鼠瘤体MDR白血病干细胞（LSC）P-gp（P-gp）蛋白上游信号的影响，研究PESV逆转白血病干细胞（LSC）多药耐药的效果及机制；同时通过流式细胞术，RT-PCR，Westernblot，Elisa法分别检测P-gp，MDR1mRNA，PI3-K，NF-κB表达，并通过组织病理学方法检测小鼠肝脏、脾脏等。结果显示，正常对照组小鼠无明显变化，其余6组小鼠均出现弓背、消瘦等表现，肝脏肿大，肝内均出现炎

2、症坏死；PESV下调小鼠瘤块中LSC细胞膜P-gp，PI3K蛋白表达下调；胞浆中MDR1mRNA表达在PESV低剂量组显著下降，在中、高剂量组出现不同程度的升高；PESV显著降低LSC细胞核内NF-κB因子水平。PESV具有明显下调P-gp上游信号PI3K/NF-κB/MDR1的作用，在一定程度上增强了LSC对化疗药物阿霉素（ADM）的敏感度，从而?U述了PESV逆转LSC多药耐药的可能机制之一，为PESV联合抗肿瘤作用的进一步研究提供了基础。　　[关键词]蝎毒多肽；多药耐药；BALB/c小鼠模型；P-gp上游信号　　[Abstract

3、]UsingtheBALB/cmousemultidrugresistancemodelofleukemia，theeffectofpeptideextractfromscorpionvenom（PESV）totheupstreamsignalfactorsofP-gpofMDRleukemiastemcellsonthemousetumorblockwasobserved，andthemechanismofPESVtoreversetheMDRofLSCwasstudied.Atthesametime，theexpressionofP

4、-gp，MDR1mRNAandPI3-K，NF-κBwererespectivelydetectedthroughflowcytometry，RT-PCR，WesternblotandElisa，andthemouseliver，spleenwereexaminedviahistopathologicalmethods.Theresultsoftheexperimentwereasfollows：miceofthecontrolgroupdidn’tshowanyobviouschanges，whilemiceoftheothersix

5、groupsallshowedarchedback，emaciation，liverswell，andinflammationwasfoundinalllivertissue.TheexpressionlevelofP-gpandPI3KontheLSCmembraneofmousetumorblockwasdown-regulated；theexpressionofMDR1mRNAinthecytoplasmwasobviouslydowninthePESVlowdosegroup，andwhichwasinordinatelyupi

6、nthemiddledosegroupandthehighdosegroup.TheexpressionlevelofNF-κBintheleukemiastemcellnucleusremarkablydecreased.PESVhadaoutstandingroleofdown-regulatingPI3K，NF-κb，MDR1whichwereallupstreamfactorsofP-gp，andtoacertaindegreeenhancedthesensitivityofLSCtoADM.Therefore，thisexpe

7、rimentexplainedoneofthemightymechanismofPESVtoreverseMDRofLSC，andprovidedafoundationtofurtherstudyofcombinationalanti-cancereffectsofPESV.　　[Keywords]peptideextractfromscorpionvenom（PESV）；MDR；BALB/cmousemodel；upstreamsignalfactorsofP-gp　　doi：10.4268/cjcmm20162426　　白血病细胞对

8、化疗药物产生多药耐药（multidrugresistance，MDR）现象是急性白血病（acuteleukemia，AL）化疗失败及复发的主要原因之一[1]。MDR是指肿瘤细胞接触一种化疗药物产生耐药的同时