hedgehoggli1通路在雷奈酸锶促进骨髓间充质干细胞成骨分化过程中的作用

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1、密级分类号ＵＤＣ编号硕去学位论文Ｈｅｄｅｈｏ／Ｇｌｉｌ通路在雷奈酸親促进骨髓间充质干ｇｇ细胞成脅分化过程中的作用ＳｔｒｏｎｔｉｕｍｒａｎｅｌａｔｅｒｏｍｏｔｅｓｏｓｔｅｏｅｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｒａｔｂｏｎｅｐｇｍｅｓｅｎｃｈｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｈｈＨｅｄｅｈｏ／Ｇｌ。ｓｉｎａｌｉｎａｔｈｗａｔｒｏｕｇｇｇｇｙｇｐｙ胡洁芬导师姓名吴文专化名称内分弛与代谢病培养类型学术型论文提交日期２０１５年５月南方医科大学２０１２级硕去学位论文

2、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／Ｇｌｉｌ通路在雷奈酸總促进骨髓间充质干细胞成骨分化过程中的作用Ｓｔｒｏｎｔｉｕｍｒａｎｅｌａ化ｒｏｍｏｔｅｓｏｓｔｅｏｅｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎ村ａｔｉｏｎｏｆｐｇｒａｔｂｏｎｅｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈＨｅｄｇｅｈｏｇ／Ｇｌｉｌｓｉｇｎａｌｉｎｇａｔｈｗａｐｙ课题来源：广东省自然科学基金ＮＯ．Ｓ２０１２０１０００９４０３学位申请人胡洁芬导师姓名吴文教授专业名称内分泌与代谢病培养类型学术型培养层次硕壬所在学院第二临床医学院答辩委

3、员会主席冯鉴强答辩委、员会委员ｔ燕明材：喜：邓海鸣／部２０１５年５月２０日八叫硕去学位论文Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／Ｇｌｉｌ通路在雷奈酸總化进骨髓间充质干细胞成骨分化过程中的作用硕壬研究生：葫洁芬指导老师：吴文教授摘要研巧背景根据世界卫生组织（ＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，ＷＨＯ）的定义，骨质疏松症（Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ＯＰ）是Ｗ骨量减低和骨微结构破坏，而引起骨脆性增加和容易一。出现骨折为特征的种全身性代谢性骨病随着医疗技术的不断提高，人类的寿命得不断延长，同时，由于计

4、划生育的开展，我国已经步入老龄化社会，我国的骨质疏松患者日渐増多，骨质疏松症己然成为重要的公共健康问题。骨质疏松患者常有乏力、骨痛等不适，此外，还可引起骨质疏松性骨折，即脆性骨折，在遭遇轻度外伤或者平常生活中就会出现的骨折，引起死亡人数和残疾人数的增长，严重影响着人们的生活质量。此外，骨质疏松性骨折的治疗耗资较大ｉ。，给患者及其家属甚至社会均带来难＾ｌ然而，我们必须引起ｌ承受的重担重视的是，骨质疏松性骨折是可Ｗ预防Ｗ及治疗的，所大力宣传骨质疏松。基本知识，提前做好预防举措，实现早期诊断和治疗尤其关键一雷奈酸锁（ｓｔｒｏｎｔｉｕ

5、ｍｒａｎｅｌａｔｅ，Ｓｒ）是种新型的抗骨质疏松药物，它既能够作用于破骨细胞，括抗骨吸收，増，又能够作用于成晉细胞加骨形成。不少临床研巧均证实，雷奈酸锁可明显增加骨密度，改良骨微结构，从而减少出一。已有现椎体骨折或者非椎体骨折目前，些研究支持雷奈酸観可在细胞水平－上促进骨形成ａｒｒ－，例如Ｃｈｏｕｄｈｙ等的实验表明，Ｓ通过调控环氧化酶２（ＣＯＸ２，Ｉ摘要为前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的产物）促使ＢＭＳＣｓ成骨分化、成骨细胞的增生Ｗ及抗调亡；Ｐｅｎｇ等的实验则表明，Ｓｒ可Ｗ显著增加成骨相关基因的表达及碱性稱酸酶（ＡＬＰ）

6、活性，同时伴随着憐酸化ＥＲＫ１／２和ｐ３８分子的表达增多，但这种促进作用能被选择性细胞外调节激酶１／２（ＥＲＫ１／２）和３８丝裂原激活蛋白激酶ｐ（ＭＡＰＫ）的抑制剂（ＰＤＷ０５０和犯２０３％０）所阻断；Ｆｒｏｍｉｇｕｅ等认为激活Ｔ细胞核因子ｃｌ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｏｆａｃｔｉｖａｔｅｄＴｃｅｌｌｓｃｌ，ＮＦＡＴｃｌ）后，使下游的Ｗｎｔ信号通路相关分子表达增多，可Ｗ促使Ｓｒ诱导ＢＭＳＣｓ向成骨分他。我们的前期研究发现ＧＦ－ｉ），雷奈酸锁能够通过激活转化生长因子ｐｉ（Ｔｐ／ｓｍａｄ２、骨形成发生蛋白２（Ｂ

7、ＭＰ２）／ｓｍａｄｌ／５／８、ＳｏｎｉｃＨｅｄｇｅｈｏｇＳｈｈ）及下游的（转录因子Ｒｕｎｘ２的活性，继而诱导ＢＭＳＣｓ向成骨分化。其中，Ｈｅｄｇｈｏｇ通路是一条信号通路最近几年备受重视的，不少研究均表明它是调控骨形成、促进成一条关键信号通路骨分化的，对脊椎动物骨骼系统的形成及发育起重要的调节作用，然而Ｈｅｄｇｅｈｏｇ通路能否通过其下游信号分子Ｇｌｉ在雷奈酸溺促进ＢＭＳＣｓ成骨分化中起作用，目前尚未完全明了。因此，本实验拟在本研究组的前期研一ＨＢＭＳＣ究基础上，进步观察ｅｄｇｅｈｏｇ／ＧＩｉ通路在Ｓｒ促使ｓ分化为成骨细胞过程中的作

8、用。研究方法１大鼠ＢＭＳＣｓ的分离、纯化及培