骨髓间充质干细胞成骨分化过程中关键信号通路的调控作用.pdf

《骨髓间充质干细胞成骨分化过程中关键信号通路的调控作用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、检验医学与临床2014年l2月第1l卷第24期LabMedClin，December2014，Vo1．1I，No．24·3491··综述·骨髓间充质干细胞成骨分化过程中关键信号通路的调控作用张莉综述，张波，刘鲁川审校(1．第三军医大学大坪医院口腔科，重庆400042；2．第三军医大学大坪医院野战外科研究所，重庆40OO42)【关键词】骨髓间充质干细胞；成骨分化；信号通路DOI：10．3969／j．issn．1672—9455．2014．24．049文献标志码：A文章编号：1672—9455(2014)24—3491—02利用组织工程技术在人体内

2、形成稳定的组织工程化骨组Cbfal表达引起成骨细胞分化能力异常增强，并最终导致颅缝织并修复骨缺损，克服了传统方法中的不足，有望真正实现骨早闭。而利用FGFR2突变小鼠模型研究却发现FGFR2突变组织再生和功能重建_1]。种子细胞是组织工程研究中最基本，小鼠颅缝成骨细胞的增生和分化能力无明显变化，其分化能力也是首要的环节。骨髓间充质干细胞(BMScs)是一种未充分有时还会降低。用培养的成骨细胞转染突变型FGFR2表达分化的类中胚层细胞，可在一定条件下定向分化为成骨细胞。载体后也发现成骨细胞的分化受到抑制，但成骨细胞凋亡受到作为骨组织工程的种子细胞

3、之一，具有取材方便、对机体损伤促进。FGFR2突变导致的颅缝提前闭合的原因可能是过度的小、免疫源性小等优点。已有的分子和遗传学研究表明，BM—凋亡导致成骨性干细胞的分裂增生降低，颅缝处可增殖的前成SCs成骨分化及成骨细胞分化成熟及矿化过程中，多种信号通骨细胞减少。路参与调节，并最终汇聚到成骨细胞的骨特异性转录因子2Wnt／13-eatenin信号通路Runx2／Cbfal，影响Runx2／Cbfal的转录和成骨分化。本文结Wnt蛋白是一类富含半胱氨酸的糖脂蛋白，由wnt基因合国内外研究成果，对与BMsCs成骨分化和成骨细胞分化、编码产物所介导的

4、信号传导通路称为Wnt信号通路。Wnt信成熟有着密切关系的信号通路的研究现状进行回顾。号通路主要成员包括细胞外因子(Wnts)、跨膜受体(frizzled)、1FGFs／FGFRs信号通路胞质蛋白(B—catenin)及核内转录因子(TCFS／LEF)。除此还成纤维细胞生长因子(FGFs)是一类肽类分子，属于肝素有LRP5、DKKS、sfrps、GSK3~t等成分参加。Wnt通路的下游结合生长因子家族(HBGF)，目前包括23个成员。FGFs家族靶基因多数是参与细胞增生与凋亡的基因。越来越多的研究成员之间有着3O～8O相同的氨基酸序列，其中心区

5、域有结果表明，Wnt信号通路在骨重建过程中起着至关重要的大约120个氨基酸序列存在高度的同源性。FGFs以自分泌／作用。旁分泌的作用与细胞表面的相应成纤维细胞生长因子受体Wnt信号通路包括3条分支：(1)Wnt／13-catenin途径；(2)(FGFRs)结合，将信号传递到胞内。FGFRs属于免疫球蛋白Wnt／planarcellpolarity或者wnt／JNK途径；(3)Wnt／Ca抖途样受体酪氨酸激酶(RTK)家族。目前已发现5种高度同源的径。Wnt／13-catenin途径又称经典Wnt通路，Wnt／JNK和FGFR(FGFR1～5)

6、，其中FGFR1～3多在成骨和软骨细胞表Wnt／Ca抖途径又称非经典wnt通路。目前对经典Wnt通路达。作为跨膜受体，FGFRs均由胞外区、跨膜区和胞内区三部的研究最为充分。细胞未激活时，细胞质中的catenin与细分组成。当FGFs与FGFRs胞外段结合后产生一系列细胞内胞黏附分子相互结合，共同定位在细胞连接处起维持细胞连接蛋白质级联反应：首先FGFRs发生二聚体化，然后胞内段酪氨的作用。经典信号通路以B—catenin稳定表达及向核内转移为酸激酶活性区发生自身磷酸化，催化受体靶蛋白发生磷酸化，特征，其基本转录过程如下：在Wnts配体缺乏情况

7、下，8一cate—从而使FGFs的信号传递给细胞核。研究表明，FGFs／FGFRsnin与Axin、APC结合，经GSK313、CKla的磷酸化，被泛素／蛋信号传递是血管新生、胚胎发育、骨骼形成、伤口愈合、纤维化白酶体降解。当某种wnt配体与胞膜上的受体Frizzled、LRP一及肿瘤形成的重要原因之～。5／6相互作用，形成LRP一5／6一Axin-FRAT复合体，从而引起在BMSCs诱导过程中，FGF1、FGF2和FGF18都可以通Axin降解。catenin从APC／Axin／GSK31~复合体解离出来，过FGFR1与FGFR2激活Runx

8、2通路从而调控成骨分化口。]。使胞内catenin水平升高，p—eatenin核转位增加并在胞核内成骨细胞功能调节因子PTH可增加成骨细胞FGF2和F