foxp3~+调节性t细胞在慢性间歇低氧诱导的非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用研究

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1、分类号：R563.9学校代码：10062密级：学号：2012602658硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION+论文题目：Foxp3调节性T细胞在慢性间歇低氧诱导的非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用研究+TITLEResearchontheimmunemechanismofFoxp3regulatoryTcellsinchronicintermittenthypoxiainducednonalcoholicsteatohepatits一级学科：临床医学二级学科：全科医学论文作者：赵忺指导教师：田建立天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R563.9

2、学校代码：10062密级：学号：2012602658学位类别：科学学位专业学位□√学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION+论文题目：Foxp3调节性T细胞在慢性间歇低氧诱导的非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用研究+TITLEResearchontheimmunemechanismofFoxp3regulatoryTcellsinchronicintermittenthypoxiainducednonalcoholicsteatohepatits一级学科：临床医学二级学科：全科医学论文作者：赵忺指导教师：田建立导师组成员：王琳天津医科大学

3、研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论

4、文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要目的：近年来，睡眠呼吸暂停低通气综合征（SAHS）能够导致肝损伤已经被大量研究证实，SAHS的反复间歇低氧可诱发单纯性脂肪肝，然后进一步发生脂肪性肝炎，具有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的病理特点，炎症反应在SAHS诱发非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的过程中起重要作用。调节性T细胞在NASH进程中有着重要的免疫作用，可能参与了慢性间歇低氧（CIH）肝损伤，目前尚未明确调节性T细胞与慢性间歇低氧致NAFLD发

5、生、发展的关系。通过模拟SAHS的特征性间歇低氧，诱发大鼠NASH，研究调节性T细胞在CIH所致的NAFLD中的作用，探索CIH促使NASH发生、发展可能的免疫机制。方法：随机将32只雄性Wistar大鼠分成4组，每组8只。A组为对照组，予普通饲料，和间歇压缩空气；B组为单纯间歇低氧组，予普通饲料，和单纯间歇低氧；C组为单纯高脂组，予高脂饲料，和间歇压缩空气；D组为高脂协同间歇低氧组，予高脂饲料，和间歇低氧。四组大鼠在相应气体环境暴露4周后，进行放血处死。静脉血检测肝酶、MDA、炎症因子、血脂等指标，制备肝组织样本，观察大鼠肝组织病理变化，并应用免疫组织化学技术（I

6、HC）检测肝组织Foxp3的表达及分布，以及通过WesternBlot检测Foxp3和NF-κB的表达。结果:①实验大鼠肝脏病理改变：对照组肝组织未见脂肪变。光镜及透射电镜下四组大鼠肝组织病理变化：单纯间歇低氧组和单纯高脂组均出现脂肪变性，高脂协同间歇低氧组损伤最严重，出现NAFLD病理改变并有纤维组织增生；②实验大鼠肝功血脂及炎症指标：与对照组相比，高脂协同间歇低氧组ALT、AST水平显著升高；B、C、D组血清MDA水平显著升高；与对照组相比，B、C、D组TNF-α明显升高，其中单纯高脂组、高脂协同间歇低氧组升高更为显著；高脂协同间歇低氧组血IL1水平显著高于其余

7、各组；单纯间歇低氧组、高脂协同间歇低氧组肝脏NF-κB表达水平明显高于对照组，高脂协同间歇低氧组显著高于单纯间歇低氧组，单纯间歇低氧组显著高于单纯高脂组，对照组与单纯高脂组组比较差异无统计学意义；③CIH对大鼠肝脏调节性T细胞的影响：高脂协同间歇低氧组肝组织Foxp3表达水平显著低于对照组，其余各组差异无统计学意义。结论:本研究证实①慢性间歇低氧可诱发大鼠肝组织出现非酒精性脂肪性肝炎病理特征，尤其是高脂饮食协同慢性间歇低氧；肝功能检测出现肝酶水平I升高。这些证据说明慢性间歇低氧能够诱发非酒精性脂肪性肝炎。②慢性间歇低氧诱导的非酒精性脂肪性肝炎过程中，伴有氧化应激