抵抗素在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4研究论文抵抗素在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11附图、附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2

2、5结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32综述肝脏——一个新的免疫器官⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45中文摘要抵抗素在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用摘要目的：非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatis，NASH)是以肝实质细胞脂肪沉积和肝小叶内炎症为特征的慢性肝脏疾病，与肥胖、高血糖症、高脂血症、高血压等胰岛素抵抗相关

3、性疾病并存。抵抗素(resistin)是一种脂肪细胞因子，高水平抵抗素可诱导NASH的发生，其机制可能与抑制腺苷酸活化蛋白激酶(AMP．activatedproteinkinase，AMPK)磷酸化、促进炎症因子的活化有关。研究非酒精性脂肪性肝炎发展的不同阶段大鼠肝组织抵抗素与AMPK的表达情况及血清抵抗素的表达水平及其与肝组织病理变化(脂肪变性、炎症、纤维化)、肿瘤坏死因子0【(rumornecrosisfactora，n师O【)水平等的关系，揭示抵抗素在NASH发病机制中的作用及地位，为NASH的预防及治疗提供新的靶点。方法：选用雄性Wistar

4、大鼠40只随机分为正常对照组(10只)和模型组(30只)。正常对照组给予标准饲料喂养，模型组予以高脂饮食喂养(标准饲料加2％胆固醇、10％猪油和5％玉米油)。分别于8、12、16周经股动脉放血处死，组织学染色证明NASH造模成功。留取血清，做血清生化指标、TNFQ和抵抗素水平监测。留取肝右叶组织分为四部分，一部分用于快速冰冻切片，行SudanlV染色；一部分用10％的甲醛固定以做HE(haematoxylin．eosin，HE)染色及Masson染色；一部分用4％多聚甲醛固定用于抵抗素免疫组化染色；其余肝组织经液氮速冻后置于．80。C冰箱，Weste

5、rnblot方法测定肝组织AMPKa的活性。用日本OlympusAU2700全自动生化分析仪检测血清胆固醇(cholesterol，TC)，甘油三酯(triglyceride，TG)，丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase，ALT)，天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase，AST)；用酶联免疫吸附测定(enzyme．1inkedimmunosorbentassay，ELISA)测定血清n吓0【和抵抗素水平。HE染色观察肝组织普通病理变化；Masson染色观察肝组织纤维化的程度；●．中文摘要Su

6、danIV染色，观察肝细胞脂变程度；采用PowerVisionⅢ二步法对肝组织进行抵抗素免疫组化染色。用多功能病理图象分析仪测定抵抗素表达面积百分比，每张片子取中央和四周五个区域，20倍物镜下计算平均面密度(阳性面积与统计场面积百分比)。采用Westernblot方法测定肝组织AMPKa以及磷酸化AMPKa(P．AMPKa)蛋白的表达水平，以P—AMPKa／AMPKa比值代表AMPKa的活性。应用SPSS13．0统计软件分析实验数据。结果：1大鼠的一般情况：随着造模时间的延长，正常对照组大鼠食欲佳，皮毛光滑，精神状态好，体重逐渐增加。模型组大鼠自造模

7、开始至12周食欲亦佳，皮毛亦光滑，体重增加明显快于正常对照组，但在造模12周后逐渐精神萎靡，食欲减退，皮毛欠光滑，体重停滞不增。2各组大鼠生化指标及血清抵抗素、TNF0t水平变化：8、12、16周模型组大鼠血清TC、TG、ALT、AST、ZNF0t水平以及抵抗素浓度均高于正常对照组(P

8、大小一致，呈多边形围绕中央静脉放射状分布。造模8周大鼠肝组织显示为单纯性肝脂肪变性，造模12周大鼠肝组织出现