pi3kaktfoxo3a在非酒精性脂肪肝发病机制中的作用

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1、中图分类号世Z主：!UDC610硕士学位论文学校代码密级10533P13脚T但ox03a在非酒精性脂肪肝发病机制中的作用TheP13llJAKT／Fox03asignaltransductionpathwaysinthepathogenesisofnonalcoholicf．attyliVerdisease．作者姓学科专研究方学院(系指导老名：唐海波业：临床医学向：内科学(感染病学)、所)：中南大学湘雅医院师：谢玉桃教授论文答辩日期去z三：5：≯孑答辩委员会主席r、中南大学二零一三年五月一令一二，牛血月原创性声明本人声明

2、，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保

3、存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：7’导师签P13K／AKT／Iilox03a在非酒精性脂肪肝发病机制中的作用摘要目的：探讨高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝的可能机制，观察利拉鲁肽对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝是否存在治疗作用。方法：一、分组：6周龄雄性SD大鼠42只，随机分为正常组(n_18)，对照组(n_18)，治疗组(n=6)。正常组与对照组分别用基础饲料及高脂饲料喂养，于4周、8周、12周分批处死，每批处理6只。治

4、疗组用高脂饲料喂养，第9周开始予以利拉鲁肽腹腔注射(100ug依g，QD)，对应的正常组及对照组予以等量生理盐水腹腔注射。二、观察指标：大鼠体重、肝湿重、肝指数及血清ALT、AST、TG、TC水平，肝组织脂肪变性及肝细胞凋亡程度，肝组织中P13KmRNA、AKTmRNA、Fox03amRNA及BimmRNA的表达水平。三、结果1、高脂饮食成功构建大鼠非酒精性脂肪肝模型：血清ALT、AST、TG、TC水平明显高于正常组，肝组织病理学结果显示大量肝细胞出现脂肪变性及气球样变。2、体重、肝湿重、肝指数：对照组3个时间高于相对应

5、正常组，P<0．05；治疗组低于相对应对照组，PO．05。6、肝组织P13KmRNA、AKTmRNA、Fox03amR

6、NA、BimmIⅢA的表达水平：对照组3个时间点肝组织P13KmRNA、AKTIIl】[ⅢA的表达水平低于对应正常组，Fox03amRNA、BimmRNA的表达水平高于相对应正常组，P

7、。3、高脂饮食诱导的大鼠NAFLD可能是通过抑制大鼠肝组织P13K及AKT的表达，增加非磷酸化的Fox03a并上调Bim的表达，促进肝细胞脂肪变性与肝细胞凋亡。4、初步发现利拉鲁肽对大鼠NAFLD具有一定的治疗作用，其机制可能通过影响P13刚AKT／Fox03a通路，抑制肝细胞凋亡。关键词：非洒精性脂肪肝、动物模型、Fox03a、信号传导通路、利拉鲁肽TheP13ldAl(T／Fox03asignaltransductionpathwaysinthepathogenesisofnonalcoholicf．at钾liver

8、disease．DatnogeneSlS0InonalC0nollCIattVlⅣernlSeaSe．ABSTRACTObject：Toexplorethepossiblemechanismofthehigh-f．atdiet—inducednon-alcoholicf≥毗y1iVerdiseaseandobserV