Kupffer细胞在非酒精性脂肪肝病发生机制中的作用-论文.pdf

《Kupffer细胞在非酒精性脂肪肝病发生机制中的作用-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、生理科学进展2013年第44卷第5期Kupffer细胞在非酒精性脂肪肝病发生机制中的作用水张文锋吴传新龚建平(重庆医科大学附属第二医院肝胆外科，重庆400010)摘要非酒精性脂肪性肝病是与胰岛素抵抗和遗传易感相关的代谢性肝脏损伤，其发生机制主要与依附于肝脏血窦周围的Kupfer细胞介导的炎症反应密切相关。Kupfer细胞在非酒精性脂肪性肝病发生发展过程中的主要作用：内毒素与结合激活jan激酶／转录因子一KB信号传导途径；游离脂肪酸、游离胆固醇晶体通过Toll受体4或者转录因子一KB调节因子激活转

2、录因子．KB；氧化应激和内质网应激反应磷酸化激活jan激酶；肝细胞脂肪变性导致机体的固有免疫和细胞因子等不平衡。关键词NAFLD；Kupffer细胞；信号传导通路中图分类号R575非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliver细胞脂肪变性及纤维化等不可逆转的病变。“第二disease，NAFLD)是近几年越来越多国内城市居民面次打击”被认为是肝脏单纯性脂肪变向脂肪性肝炎临的慢性肝脏疾病，是与胰岛素抵抗和遗传易感相转变的中心环节。Masafumi等发现KCs吞噬功关的代谢性肝脏损

3、伤。疾病谱包括非酒精性单纯性能的失活在肝细胞脂肪变中能加快肝组织的炎症性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteato-坏死，尤其ED2KCs在NASH病理进展的作用更hepatitis，NASH)及与其相关的肝硬化和肝细胞为重要。肝内脂质代谢紊乱过程中可导致多种细胞癌。目前认为NAFLD发生机制主要是“双重打因子、趋化因子调控失衡，KCs在内毒素和细胞内外击”学说，“第一次打击”为高糖和高脂饮食使血液聚集的游离脂肪酸及应激等的作用下激活如转录因中游离脂肪酸增加，肝细胞脂质累积

4、产生胰岛素抵抗作用；“第二次打击”是依附于肝脏血窦的巨噬细国家自然科学基金(81071339)，中国高校博士学科点专项胞一Kupfer细胞(Kupffercells，KCs)等受到过多的脂基金(200506310010)资助课题毒性和内毒性刺激，产生一系列的炎症反应，促进肝通讯作者9ChristensenP，GreenK，LeyssacPP．Therelationshipbe—oidreceptoragonistsalleviatesnephrogenicdiabetesinsipi—tween

5、urinaryprostaglandinexcretionratesandurineflowindus．ProcNatlAcadSciUSA．2011．108：12949～consciousrats．Evaluationoftheradioimmunoassaybygas12954．chromatography—massspectrometry．ActaPhysiolScand，13BachteevaV，FockE，LavrovaE，eta1．ProstaglandinE21983．117：41

6、～47．inhibitsvasotocin．inducedosmoticwaterpermeabilityinthe10NadlerSP，ZimpelmannJA，HebertRL．PGE2inhibitswa—frogurinarybladderbyEP1-receptor-mediatedactivationofterpermeabilityatapost—cAMPsiteinratterminalinnerNO／cGMPpathway．AmJPhysiolRegulIntegrCompPh

7、ys—medullarycollectingduct．AmJPhysiol，1992，262：iol，2007，293：R528一R537．F229～F235．14FlemingEF，AthirakulK，OliverioMI，eta1．Urinarycon—11HebertRL．JacobsonHR．FredinD，eta1．EvidencethateentratingfunctioninmicelackingEP3receptorsforprosta—separatePGE2receptor

8、smodulatewaterandsodiumtrans—glandinE2．AmJPhysiol，1998，275：17955一F961．portinrabbitcorticalcollectingduct．AmJPhysiol，1993，15LiJH，ChouCL，LiB，eta1．AselectiveEP4PGE2recep—265：H643一F650．toragonistalleviatesdiseaseinanewmousemodelofX．12OlesenET，RutzlerMR，M