吡格列酮对大鼠非酒精性脂肪肝病的治疗作用及其机制-论文.pdf

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1、医学l临床研究2014年7月第31卷第7期JClinRes，Ju1．2014，Vol31，№7·论著·吡格列酮对大鼠非酒精性脂肪肝病的治疗作用及其机制贺丹李岚刘慧霞(1．湘潭市中心医院内分泌科，湖南湘潭4l1100；2．中南大学湘雅医院老年病科，湖南长沙4100O8)[摘要]【目的14g讨吡格列酮对SD大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的治疗作用及其机制。【方法]36只雄性sD大鼠随机分为正常对照组(NG组)、吡格列酮治疗组(PIOG组)及高脂饮食组(FG组)，均饲养12周；NG组喂饲普通饲料，剩余两组喂饲高脂饲料；PIOG组于实验第8～12周予吡格列酮灌胃，其余两组

2、同期予蒸馏水灌胃；比较三组空腹血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINs)、空腹胰岛素抵抗指数(FIRI)、肿瘤坏死因子一口(TNF-a)及一氧化氮(NO)的水平；HE染色分析肝组织切片病理学改变；观察Kupffer细胞(KCs)形态变化。【结果IFG组大鼠FIRI、TG、TC均高于NG组，其差异均有统计学意义(P<0．05)，肝组织呈大泡性脂肪变性并出现炎症细胞浸润及点状坏死，肝脏KCs发生形态改变，其产生的TNF、NO水平与肝组织病理学改变呈正相关(P<0．05)；P

3、IOG组大鼠FIRI、TG、Tc均低于FG组，其差异均有统计学意义(P<0．05)，肝组织脂肪变性程度减轻，仍可见炎症细胞浸润和肝细胞气球样变性，肝脏KCs形态及功能仍存在异常。【结论】吡格列酮可部分延缓高脂饮食诱导的NAFLD的进展；其机制可能与改善胰岛素抵抗、降低血脂有关，与调节Kcs功能无关。[关键词]噻唑类／治疗应用；脂肪肝／药物疗法；枯否细胞；胰岛素抗药性；大鼠，Sprague—DawleyEffectandMechanismofPioglitazonefortheTreatmentofNonalcoholicFattyLiverDiseaseinRatsH

4、EDan，LILan，LlUHuixia(DepartmentofEdocriozog，CentralHospitalofXiangtanCity，Hunan411100，China)I-Abstract][Objective]Toexploretheeffectandmechanismofpioglitazoneforthetreatmentofnonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)inrats．[MethodslThirtysixmaleSDratswererandomlydividedintonormalcontrolgroup

5、(groupNG)，pioglitazonetreatmentgroup(groupHOG)andhigh-fatdietgroup(groupFG)．Allratswerefedfor12weeks．GroupNGwasfedwithstandarddiet，andtheresttwogroupswerefedwithhigh-fatdiet．GroupPIOGwasgiv—enpioglitazonebylavageat8～12weeks，whileother2groupsweregivendistilledwaterbylavageinthesameperiod

6、．Thelevelsoffastingserumalanineaminotransferase(ALT)。aspartateaminotransferase(ASl，r)，triglycerides(TG)，totalcholesterol(TC)，fastingglucose(FPG)，fastingbloodinsu1in(FINS)，fastinginsulinresistanceindex(FIRI)，tumornec—rosisfactor-a(TNF-a)andnitricoxide(NO)werecomparedamong3groups．HEstaini

7、ngmethodwasusedtoanalyzethepathologicchangeofhepatictissuesection．ThemorphologicalchangeofKupffercells(KCs)wasobserved．[ResultslThelevelsofFIRI，TGandTCingroupFGwerehigherthanthoseingroupNG，andtherewassignificantdifference(P<2O．05)．Hepatictissuesshowedbigbubblefattydegeneration，