吡格列酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂滴代谢及perilipin蛋白表达的预防作用

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122020HebeiMedicalUniversity：学位论文科学学位吡格列酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂滴代谢及Perilipin蛋白表达的预防作用研究生：陈梅导师：蒋树林教授专业：内科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专

2、利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名导师签，二级学院领导盖章：^〒力阵3月邛日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签3月气日目录中文摘要…………………………………………………………………..1英文摘要……………………………………………………………………6英文缩写……………………………………………………………………..12研究论文吡格列酮对非酒

3、精性脂肪性肝病大鼠脂滴代谢及Perilipin蛋白表达的预防作用前言……………………………………………………………………14材料与方法……………………………………………………………15结果……………………………………………………………………22附图……………………………………………………………………26附表……………………………………………………………………33讨论……………………………………………………………………36结论……………………………………………………………………40参考文献………………………………………………………………41综述PAT家族蛋白研究进

4、展…………………………………………..45致谢……………………………………………………………………60个人简历……………………………………………………………………61中文摘要吡格列酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂滴代谢及Perilipin蛋白表达的预防作用摘要目的:非酒精性脂肪性肝病（NonalcoholicFattyLiverDisease，NAFLD）的概念于上世纪八十年代提出，是指无酒精摄入过多（＜20g/d）及其他外源性肝脏损伤因子情况下而发生的以脂肪在肝细胞中蓄积至弥漫性肝细胞脂肪变性为主要病理特征的的一组临床综合征。NAFLD的发病具有遗传-环境-代谢模

5、式，其疾病谱包含从单纯性脂肪变到非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholicsteatohepatitis,NASH），再进一步发展至NASH相关肝硬化和肝细胞癌。目前，NAFLD存在于10%-24%的全部人群中，而在肥胖人群中发病率已上升到75%。在美国几乎3.01亿的肥胖人群有脂肪变，860万的肥胖人群有脂肪性肝炎。越来越多的证据表明NAFLD是肥胖、高胰岛素血症、外周胰岛素抵抗、血糖异常或糖尿病、高甘油三酯血症、高血压等代谢综合征在肝脏的表现。近年来，随着生活方式的变化，尤其是饮食结构变化和体育锻炼的减少，NAFLD病人逐年增多，年龄结构日益年轻化，因此N

6、AFLD已经成为全球公认的健康问题。到目前为止，NAFLD发病机制尚未完全阐明，深入探索NAFLD发病机制从而为其防治提供新的靶点，已经成为广大医务工作者迫切解决的问题。肝脏脂肪变涉及到过多的脂质积累，主要是甘油三酯（triglyceride,TG），它是NAFLD的主要标志。脂质主要以TG的形式储存在肝细胞脂滴中。脂滴是球形的细胞器以中性脂质为中心，表面由磷脂单层和很多特殊的蛋白覆盖。脂滴以TG的形式短暂储存脂肪酸，在脂质稳态中起重要作用。过多脂滴在非脂肪组织例如肝脏、冠状动脉、胰岛中积累，易形成脂肪肝、冠心病、2型糖尿病等代谢性疾病。脂滴表面蛋白在脂质代谢、

7、转运、细胞内交换、信号转导和细胞骨架方面起重要作用。研究最多的和最丰富的脂滴表面蛋白是PAT家族蛋白，它们具有类似的序列并且都定位在脂滴中。以前研究表明PAT家族蛋白在脂肪组织、类固醇生成细胞、乳腺组织、酒精性肝病中表达。相关研究发现PAT家族蛋白与NAFLD也有关系。PAT家族蛋白包括：perilipin1（perilipin）、perilipin2（ADRP）、1中文摘要perilipin3（TIP47）、perilipin4（S3-12）、perilipin5（OXPAT）。近年来人们对perilipin与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、肿瘤之的关

8、系研究的越来越多，但关于