微生态制剂防治非酒精性脂肪性肝炎作用机制的研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文微生态制剂防治非酒精性脂肪性肝炎作用机制的研究前言⋯⋯⋯·⋯·⋯····⋯·⋯··OOOOOOOO⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯···10日lJ舌””“⋯～⋯一””一”一⋯。“⋯””“””””⋯⋯“⋯⋯”‘lU材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果···⋯⋯⋯··⋯⋯·············⋯·······················⋯···⋯·······14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯······

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯······⋯···⋯⋯···17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···22讨论⋯⋯···⋯⋯⋯············DO0OOgoDoOo00···⋯···24结论···············⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯····⋯·⋯⋯⋯·⋯····⋯⋯····28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29综述Toll样受体与慢性肝脏疾病的研究进展⋯⋯oo·ooQogoOoo⋯31致谢···⋯⋯⋯···········································⋯⋯··⋯···

3、··⋯⋯····38个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39中文摘要微生态制剂防治非酒精性脂肪性肝炎作用机制的研究摘要目的：非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)是无过量饮酒史而病理学与酒精性肝炎相似，以肝细胞脂肪变性、小叶内炎症伴灶性坏死为特征的一类遗传．环境．代谢应激相关性临床病理综合征，常合并肥胖、糖尿病和高脂血症，其发病率逐年增高。研究证明约30％NASH患者可进展为肝纤维化，甚至肝硬化，而成为隐源性肝硬化的重要原因之一。目前，NASH的确切发病机制尚未完全阐明，Dye和

4、James[1】提出的“二次打击"学说认为，胰岛素抵抗(insulinresistance．IR)、内毒素血症及炎症细胞因子等共同参与了NASH的病理生理环节。目前临床上药物治疗效果尚不理想。本研究采用高脂饮食建立NASH大鼠模型，通过检测血脂、肿瘤坏死因子0【(tumornecrosisfactora，TNF．a)、内毒素及脂联素的表达水平，以探讨NASH的发病机制。同时应用微生态制剂(金双歧)进行干预性治疗，观察其对实验性NASH大鼠内毒素血症、脂联素及肝脏脂联素受体．2(adiponectinreceptor-2，AdipoR．2)的影响，为

5、今后NASH的有效防治提供新的思路。方法：健康清洁级雄性Wistar大鼠30只，体重140±109，由河北医科大学动物实验中心提供。分笼饲养，每笼4．6只，按昼夜时程，在室温及稳定湿度条件下，用标准饲料喂养一周后，随机分为五组：a正常对照组6只：标准饲料喂养l6周。b高脂模型组6只：高脂饲料(83％普通饲料+2％胆固醇+10％猪油+5％玉米油)喂养16周。c高脂+金双歧组6只：高脂饲料喂养12周后，给予金双歧(400mg／kg·d)灌胃，每日1次，共4周，其他组以相同剂量蒸馏水灌胃。d正常+内毒素组6只：标准饲料喂养16周后，给予LPS(1mg／k

6、g)腹腔注射，a，b，C组以相同剂量蒸馏水腹腔注射。中文摘要e高脂+内毒素组6只：高脂饲料喂养16周后，给予LPS(Img／kg)腹腔注射，a，b，C组以相同剂量蒸馏水腹腔注射。于16周末股动脉放血处死正常对照组大鼠6只和高脂模型组大鼠6只，观察肝脏的大体形态，称肝湿重，留取血清及肝组织标本，以备血清学、肝组织病理及分子生物学指标检测。经肝组织病理检查证实16周时NASH大鼠模型已形成。高脂+金双歧组大鼠于12周开始给予金双歧(400mg／kg·d)灌胃，每日1次，共4周，其他组以相同剂量蒸馏水灌胃，16周末处死。正常+内毒素组大鼠于标准饲料喂养1

7、6周后给予LPS(1mg／kg)腹腔注射，6小时后股动脉放血处死留取标本。高脂+内毒素组大鼠于16周NASH模型形成后给予LPS(Img／kg)腹腔注射，其他组以相同剂量蒸馏水注射，6小时后股动脉放血处死留取标本。取肝右叶组织3块，分别用于快速冰冻切片，行SudanlV染色，观察肝细胞脂变情况；10％的甲醛固定用于HE染色及Masson染色，观察肝组织的炎症、细胞病变及纤维化程度；余肝组织经液氮速冻后置于．80℃冰箱保存。测量体质量、肝指数(肝湿重／体重×100％)，用日本OlympusAU2700全自动生化分析仪检测血清胆固醇(cholester

8、ol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase