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1、中药防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究进展张伟1,2巴图得力根31.内蒙古民族大学临床医学院,内蒙古通辽028007；2.内蒙古通辽市医院,内蒙古通辽028007；3.内蒙古民族大学附属医院蒙药临床药理研究所,内蒙古通辽028007【摘要】非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是指包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)、肝纤维化和肝硬化的一组临床病理综合症。单纯性脂肪肝属良性病变，是NAFLD相对静止的状态，NA
2、SH是NAFLD病情进展的关键环节，20％以上的NASH可发展为肝硬化，是隐源性肝硬化的主要病因之一［1-3］，目前已成为广受关注的肝病医学难题。随着抗脂肪肝药物的深入研究，中西药在干预NASH方面都有很大的进步。笔者通过对近几年发表的中药防治大鼠NASH的实验研究进展做一综述，为临床形成更为合理有效的治法方药提供理论及实验研究基础。.jyqkauchi等［6］研究发现小鼠脂联素表达下降与胰岛素抵抗的相关性，脂联素通过降低肥胖鼠肌肉和肝脏中甘油三酯的浓度，减轻胰岛素的抵抗。李刚［7］通过对活血化痰方（丹参、海藻、泽泻、山楂）与二
3、甲双胍在干预高脂饮食致NASH大鼠模型的对比中发现，二甲双胍组和活血化瘀高剂量组与正常组大鼠相比，血清中瘦素显著降低(P<0.05)；血清中脂联素水平显著升高(P<0.05)；从实验中可以看出瘦素、脂联素等脂肪因子与NAFLD的发病密切相关，活血化痰方可能是通过降低血液中瘦素水平、提高血液中脂联素水平，调节体内脂质代谢，从而起到防治NAFLD的疗效。董柳［8］通过消膏转浊方（大黄、山楂、藏红花、虎杖、五味子组成）治疗NASH大鼠模型，与罗格列酮组作对照发现，消膏转浊方降低肝组织中的TNF-α(P<0.05)，较
4、为显著降低瘦素(P<0.01)含量，减轻瘦素抵抗，降低胰岛素抵抗，具有预防非酒精性脂肪肝炎向脂肪性肝纤维化转变的作用。郭红梅等［9］用芪茵颗粒和易善复做对照，观察对高脂饮食致大鼠NASH模型的影响，发现两组药均可不同程度地降低NASH大鼠血清瘦素和胰岛素抵抗指数，改善胰岛素抵抗状态，具有良好的防治脂肪肝作用。2调节脂质代谢肝细胞内脂质特别是TG蓄积是NASH形成和进展的基础［10］。冯琴等［11］利用祛湿化瘀方(主要由茵陈、虎杖、姜黄等组成)作用于单纯高脂饮食诱导建立的大鼠脂肪肝模型，发现祛湿化瘀方组可显著改善肝组织病理变
5、化,显著降低肝组织TG和FFA（游离脂肪酸）含量(其均值分别为模型组的54.5%和72.5%),并显著优于对照药物甘乐组。表明祛湿化瘀方有显著的降低肝脏脂肪沉积、改善肝组织病理的作用。孙蓉［12］通过脂肝清颗粒(黄芪、生白术、葛根、枸杞子、泽泻、土鳖虫等药组成)对高脂饮食致脂肪肝模型大鼠的影响的研究中发现,脂肝清颗粒降低脂肪肝大鼠的CHO和TG,又使肝内TG和糖原(GN)显著降低，可对脂肪肝大鼠肝脏脂肪变性、颗粒变性、纤维组织增生有明显的改善作用，通过有效的降脂作用改善全身脂类代谢的紊乱状态。裴强［13］等通过对清肝化痰活血方(
6、决明子、柴胡、陈皮、制半夏、郁金、赤芍等)和胆宁片作对照，干预高脂饮食致NASH大鼠模型。结果提示：清肝化痰活血方能降低大鼠血脂水平、减轻肝脏脂质沉积、改善肝组织病理变化、恢复肝功能，对脂肪肝有较好的预防作用。3抗脂质过氧化氧应激被认为是肝脏脂肪变发展为脂肪性肝炎的催化剂，氧应激与脂质过氧化损伤在脂肪肝的形成和发展过程中起重要作用，是脂肪肝受到第二次打击进一步发展的重要因素。赵文霞等［14］通过不同剂量赤芍对防治大鼠非酒精性脂肪肝模型进行干预，和东宝肝泰对比研究结果显示,赤芍及东宝肝泰均可显著降低肝匀浆FFA、TG、MDA水平,
7、肝功能损伤较轻,明显优于模型组(P<0.05)；病理结果也显示肝组织脂变程度以赤芍组为轻,其中赤芍低剂量组优于赤芍高剂量组,东宝肝泰组次之,模型组最重。揭示了降低MDA含量,改善肝脂质代谢(主要是FFA、TG的降解)是各治疗组抗脂肪肝的主要机制,并表明了赤芍在减轻体重、降低肝指数、保肝、减少肝脂质沉积等方面有突出的优势。张永志等［15］通过消瘀化痰饮（泽泻、制半夏、海藻、丹参、郁金、生大黄、生山楂、柴胡、决明子、生黄芪、炒白术）干预高脂饮食制作的脂肪肝大鼠模型，对比研究发现：高、低剂量消瘀化痰饮组和东宝甘泰组干预过的大鼠血
8、清、肝组织SOD活性明显升高及MDA的含量明显降低；高、低剂量组在增强SOD活性和降低MDA含量方面的作用明显优于对照组(P<0.05)。提示消瘀化痰饮可显著提高大鼠SOD活性、降低MDA含量，能够清除自由基,提高机体抗氧化能力，以达到治疗脂肪肝的目的。刘
