山楂叶总黄酮防治非酒精性脂肪性肝炎的研究

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1、山楂叶总黄酮防治非酒精性脂肪性肝炎的研究作者：陈芝芸严茂祥何蓓晖【摘要】　　［目的］观察山楂叶总黄酮(TFHL)抗大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用。［方法］采用高脂饲料喂养12周建立大鼠NASH模型，以250、125mg/kg体重/d的TFHL及易善复进行预防和治疗，分别在预防12周及治疗8周后观察肝组织病理学改变，血清FFA、TG、CHOL、HDLC、LDLC、ALT、AST水平及肝组织匀浆TG、CHOL的含量。［结果］模型大鼠肝组织出现了严重脂肪变和不同程度炎症细胞浸润，肝细胞坏死，脂质代谢紊乱，肝脏脂质大量堆积。应用TFHL及易善复进行预防和治疗

2、后，大鼠肝组织脂肪变程度和炎症活动程度较模型大鼠显著降低，肝脏脂质含量较模型大鼠显著降低。［结论］TFHL能调节脂质代谢紊乱，对高脂饮食诱导的NASH有较好的防治作用。【关键词】山楂叶总黄酮;脂质代谢;脂肪性肝炎;非酒精性;大鼠　　Abstract:［Objective］Toobservehaodel,preventandtreatthemg/kg/dTFHL,as,andtheevenplasmaTGandCHOLcontents.［Result］Inthemodelrats’livertissue,there’reseverefatchange,differe

3、ntdegreesofinflammationcellsinfiltration,livercytoclasis,disorderedlipidmetabolismandlargeaccumulationofliverlipid.Afterpreventedandtreatedmationmovementuchmoredecreasedthanmodelrats,soetabolismdisorder,hasgoodpreventionandtreatmenttoNASHcausedbyhighfatforage.　　Keyetabolism;fathepati

4、tis;nonalcoholic;rats　　山楂叶总黄酮（totalflavonesofhaannCie.GmebH生产，胆固醇由上海博奥生物科技有限公司提供，3号胆盐由杭州微生物试剂有限公司，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）等试剂盒均由上海申能-德赛诊断技术有限公司提供，血清低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供，血清游离脂肪酸（FFA）试剂盒由日本第一化学试剂株式会社提供。　　1.3NASH模型的建立　　大鼠每天以高脂饲料

5、（82%普通标准饲料＋10％猪油＋2%胆固醇＋1%胆盐＋5%蛋黄粉）喂养，连续12周建立NASH模型大鼠。　　1.4山楂叶总黄酮预防作用的研究　　50只鼠随机分为正常Ⅰ组、模型Ⅰ组、易善复预防组、山楂叶总黄酮预防高剂量组（简称TFHL预防高剂量组）、山楂叶总黄酮预防低剂量组（简称TFHL预防低剂量组），每组10只，除正常组喂以标准饲料外，其余4组均喂以高脂饲料，连续12周；在造模同时，易善复组予195.40mg/kg体重/d易善复混悬液灌胃，TFHL预防高、低剂量组分别予TFHL250mg/kg体重/d、125mg/kg体重/d灌胃，正常Ⅰ组及模型Ⅰ组大鼠均灌服等

6、量蒸馏水，用药12周,自由进食和饮水。　　1.5山楂叶总黄酮治疗作用的研究　　50只大鼠随机分为正常组10只，每天予标准饲料喂养，造模组40只，每天予高脂饲料喂养，连续12周；造模结束后将造模组随机分为模型Ⅱ组、易善复治疗组、山楂叶总黄酮治疗高剂量组（简称TFHL治疗高剂量组）、山楂叶总黄酮治疗低剂量组（简称TFHL治疗低剂量组），每组10只，正常组10只则设为正常Ⅱ组。各药物治疗组用药剂量与预防用药相同，共治疗8周，治疗期间易善复治疗组和TFHL治疗低剂量组各1只大鼠因灌胃不当药物吸入气管而死亡。预防和治疗各组大鼠在末次给药次日上午空腹取血分离血清待用。取肝组织

7、，部分以生理盐水制成匀浆，部分肝右叶以4％多聚甲醛固定后制备石蜡切片。　　1.6检测指标　　血清ALT、AST、TG、CHOL、HDLC、LDLC、FFA采用全自动生化仪检测；肝组织匀浆TG采用异丙醇提取、氧化铝吸附磷脂和乙酰丙酮显色法测定，CHOL采用异丙醇提取，高铁、硫酸显色法测定。肝组织病理学检查：常规HE染色，光镜下观察肝脏细胞脂肪变性及炎症浸润程度，非酒精性脂肪性肝病的病理组织学诊断参考2006年2月中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的“非酒精性脂肪性肝病诊疗指南”［5］，其中脂肪变程度分4度（F1F4）；炎症程度分为3级：G0(-)

8、、G1(+