微生态制剂对非酒精性脂肪性肝炎的机制研究.doc

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1、微生态制剂对非酒精性脂肪性肝炎的机制研究【摘要】目的　总结分析微生态制剂关于防治非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。方法　选择健康的55只雄性大鼠作为临床观察对象，体重为（145±10）g。将全部大鼠随机均分为5组。分别为对照A组、模型A组、模型B组、微生态制剂观察组以及对照B组。对照A组实施普通饲料喂养；模型A组和模型B组实施高脂饲料喂养；微生态制剂观察组先实施12周高脂饲料喂养后进行美常安灌胃与对照B组也是先实施12周高脂饲料喂养后改为普通饲料喂养。12周之后，将对照A组和模型A组处死，其他3组继续按原计划喂养到16周末实施处死。称肝湿重，

2、观察肝脏的形态，并对肝匀浆丙二醛（MDA）含量、血清转氨酶（ALT、AST）、肿瘤坏死因子α（TNFα）水平以及超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽(GSH)水平、抗氧化能力(T-AOC)等生物指标进行测定。结果　12周后，模型A、B组以及对照B组的大鼠有单纯性脂肪肝出现，16周之后，逐渐发展成脂肪性肝炎。与对照A组相比，模型组的大鼠其肝组织脂质中的过氧化产物MDA含量显著增多，但抗氧化物SOD却降低很多。此外，随着高脂饲料喂养时间增加，大鼠肝脏脂肪的变性越来越严重，微生态制剂治疗组其脂肪变性症状减轻，各项生理指标均优于模型组（P<0.

3、05）；但饮食组各项生理指标变化和模型组比较则无统计学意义（P＞0.05）。结论　微生态制剂美常安在抗脂质过氧化反应、改善脂质代谢失调以及抗炎症方面作用显著，其机制适用于防治非酒精性的脂肪性肝炎。【关键词】微生态制剂；非酒精性脂肪性肝炎1.前言本组研究主要采用大鼠作为观察对象，利用高脂饲料建立非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的观察模型，并利用微生态制剂美常安实施治疗干预，最后对模型组以及对照组各项生理指标进行分析和对照，具体探讨NASH的病理机制与微生物制剂防治NASH的作用机制。2.观察对象与方法2.1观察对象选择健康的55只雄性大鼠作为

4、临床观察对象，体重为（145±10）g。均购自某实验动物中心。微生态制剂美常安购自北京韩美药品有限公司。胆固醇由南京建成生物工程总公司提供，TNFα试剂盒由华美生物工程公司提供；T-AOC、MDA、NO、GSH、SOD、iNOS试剂盒由上海伯奥生物工程有限公司提供；猪油购置本市市某超市。2.2方法本组55只大鼠实施普通饲料喂养一个星期后，随机均分为5个组，每组11只。对照A组只喂普通饲料；模型A、模型B组高脂饲料（成分有：猪油、胆固醇、普通饲料）喂养；微生态制剂观察组先实施12周高脂饲料喂养后进行美常安灌胃（1次/d）与对照B组先实施12

5、周高脂饲料喂养后改为普通饲料喂养。12周之后，将对照A组和模型A组处死，其他3组继续按原计划喂养到16周末实施处死。称肝湿重，观察肝脏的形态，利用光镜进行肝病理学观察和评估，并对血清AST、ALT、TC以及TG水平进行测定。在对SOD活性、MDA含量以及NO、T-AOC、GSH、iNOS等实施肝匀浆测定。2.3统计学分析采用SPSS13.0的软件包进行处理统计。计量资料用均值±标准差表示，计数资料用χ2检验，组间数据用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。3.结果12周后，模型A、模型B组以及对照B组大鼠均有腹型肥胖表现，检测显示有

6、单纯性脂肪肝出现，16周之后，逐渐发展成脂肪性肝炎（各组观察对象体质变化情况见表1）。与对照A组相比，模型组的大鼠其肝组织脂质中的过氧化产物MDA含量显著增多，但抗氧化物SOD却降低很多。此外，随着高脂饲料喂养时间增加，大鼠肝脏脂肪的变性越来越严重，微生态制剂治疗组其脂肪变性症状减轻，各项生理指标均优于模型组（P<0.05）；但饮食组各项生理指标变化和模型组比较则无统计学意义（P＞0.05）（具体情况见表2）。表1各组观察对象体质变化情况组别鼠数(只)体质量(g)肝比重(%)Lee’s指数对照A组模型A组模型B组微生态剂组对照B组1111

7、11111133.24±0.14436±78a450±51b379±35d450±35b54±473.36±0.34a33.23±0.26b3.24±0.25d4.14±0.20b293.6±5.6305.6±7.1a311.1±8.4b295.2±8.6d305.7±9.4b表2　各组血清ALT、AST、TC、TG变化组别鼠数(只)ALT(nkat/L)AST(nkat/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)对照A组模型A组模型B组微生态剂组11111111490±93668±115b661±109b495±112d1303±15

8、11650±92b1878±166b1521±145d0·80±0·140·94±0·08b2·09±0·323·08±0·88b3·13±0·71b2·24±0·56d对照B组11612±7