调节性T细胞在COPD发病机制中的作用.pdf

《调节性T细胞在COPD发病机制中的作用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、128临床肺科杂志2014年1月第19卷第1期调节性T细胞在COPD发病机制中的作用李文君王淑妮田佳万毅新根据2011年GOLD⋯新定义：COPD是一种可Trl细胞通过外源性抗原刺激产生，低浓度的抗原以预防和可以治疗的常见疾病，其特征是持续存在即可刺激iTreg细胞产生，而Trl细胞则需要高浓的气流受限。气流受限呈进行性发展，伴有气道和度的抗原刺激。Treg细胞的分化随着介质、共刺激肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。急分子及抗原类型的不同而分化成不同类型。性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度。在nTreg细胞是Treg细胞最丰富的亚群

2、，其构成COPD的发病中，对吸烟和其他有害颗粒(例如生物CD4T细胞的5％～10％[3J，它们表达CD25、燃料)的吸人所致的炎症反应的不适当调节，被认GITR、CTLA4、抑制性T细胞受体。CTLA4细胞是为是一个关键因素。在这个过程中，作为主要炎症CD25细胞的一部分，研究表明CTLA4细胞在细胞及调节细胞的中性粒细胞、巨噬细胞等，通过分COPD患者中明显升高，虽然CD4／CD25细胞泌弹性纤维、基质金属蛋白酶、细胞因子等起作用。及CD25细胞的不足是COPD的一个初期改变，但老年人COPD已发生免疫功能紊乱，细胞免疫在CTLA4表达增加则是

3、更进一步的改变。CTLA4也COPD的发生、发展、恢复及预后的整个过程中发挥叫IL-17，IL17可使气道上皮细胞粘液产生增加，重要的调节作用。调节性T细胞是T细胞中可以(这是COPD的一个重要病理特征)J。IL17可诱抑制免疫应答的细胞群J，其与COPD的发生与发导GM—CSF(粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子)，他展有着紧密的联系。们可以募集抗原提呈细胞控制感染。CTLA4对一Foxp3Treg细胞发挥功能是必需的J，Foxp3是一、调节性T细胞的的特征Treg细胞就是高表达CD25的CD4T细胞，种叉头状／翅膀状螺旋转录因子，其对免疫抑制作用C

4、D4CD25细胞与CD4CD25一细胞相比，高表达不是必需的，而且它不是所有的Treg细胞的亚群CTLA4／CD152、GITR、CD62L和CD27。它们也可表表达的，Foxp3是Treg细胞分化的一种转录因子，达记忆性表面标记CD45R0，但不表达激活标记可做为CD4CD25T细胞的一种标记。CD4CD69。Treg细胞能有效地调节自身反应性T细胞，CD25Foxp3Treg细胞的作用机制是自分泌TGF-在维持机体免疫自稳、免疫应答的负调节及自身免B，TGF—p可使表型为CD25一的细胞转为CD25，并可使iTreg细胞分化，而iTreg细胞

5、本身也可以产生疫耐受中发挥重要作用，并且具有抗炎作用。TregTGF．13，对iTreg细胞的扩增起正反馈作用。在细胞主要通过抑制性调节CD4和CD8T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用。COPD患者中，巨噬细胞、上皮细胞、纤维母细胞中可以表达TGF．B受体而发挥调节作用，上述细胞在二、调节性T细胞的的分类与及其在COPD中COPD的病理生理学中十分重要。nTreg细胞也可的作用机制T细胞介导的调节反应首先是抑制性T细胞的表达化学因子受体如CCR6、CCR7，这些受体通过使Treg细胞迁移到炎症部位发挥调节作用。nTreg细fjJ现，接着又出

6、现TTreg细胞，这些细胞在免疫涮胞亦可产生抗炎冈子IL-35来抑制T细胞的扩增，b-【l}1发挥晕婴作用．Treg细胞包括：大然型Treg细IL一35足IL一12、II一23及I1一27构成的异质二聚胞(nTr~g细胞)、诱导Treg细胞(iTreg胞)干¨体，II-35以李表达噬细胞、树突状胞、rrlfill胞，JnTreg细胞址将胸腺细胞作为效J、单核细胞及B细胞表面的lL—l2受体¨。，凶此口以胞，而iTreg细胞、Trl细胞则是在外周成熟。不同蜕IT一35¨丁以删1if-COPDll1的r噍细胞功能Trl类J的Freg胞j力能／f川，I

7、1'FI’eg胞If11人j源一抗细胞足很少定义的业群，J／1¨l_f以种细胞，它原诱导产牛，『】我蚶受l{J至关重要，iT一’eg细胞和足CD25～及Foxp3一的细胞，Trl表达商水平的抗炎doi：10．3969／j．issn．1009—6663．2014．0I．048细胞凶子(比如IL一10)，IL一10可抑制IFN一-／及TNF一作行单f：730000tt‘J，If卅I，州大学第二医院呼吸科的功能，并抑制IL一8、MIP—i发挥抗炎作用。在临床肺科杂志2014年1月第l9卷第1期l29COPD发病中，中性粒细胞增多是一个典型特征，但与其数

8、目呈显著负相关，且病程对CIMTreg细胞仅仅有IL．10的作用是不足以阻止中性粒细胞渗出的数目抑制作用较强J。的，另一个重要的细胞因子