fmnl2通过commd10调控结直肠癌侵袭、转移的分子机制

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1、分类号密级ＵＤＣ编号例＾八爹？讀硕去学位论文ＦＭＮＬ２通过ＣＯＭＭＤ１０调控结直肠癌侵袭、转移的分子机制ＴｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＦＭＮＬ２ｒｅｕｌａｔｉｎｃｏｌｏｒｅｃ化１ｃａｎｃｅｒｇｇｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｂｙｔａｒｅｔｉｎＣＯＭＭＣＵＯｇｇ李小妹导师姓名下彦青教授梁莉教授专业名称病理学与巧理生理学培养类型学术型论文提交日期２０１５年５月南方医科大学２０１２级硕击学位论文ＦＭＮＬ２通过ＣＯＭＭＤ１０

2、调控结直肠癌侵袭、转移的分子机制ＴｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＦＭＮＬ２ｒｅｕｌａｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｇｔｉｇｃａｎｃｅｒｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｂｙＣＯＭＭＤＩＯ课题来源：自选学位申请人李小妹导师姑名了彦青教授梁莉教授专业名称病理学与病理生理学培养类型学木型培养层次硕去研究生所在学院基础医学院答辩委员会主席薛玲教授答辩委员会委员刘艳辉教授看径平教授王丽京教授部广娟教授２０１５年５月２８日广州硕壬学位论文

3、ＦＭＮＬ２通过ＣＯＭＭＤ１０调控结直肠癌侵袭、转移中的分子机制硕主研究生：李小妹导师：下彥青教授梁莉教授撤要研巧背獅目的一全球每年有约结直肠癌是当今最常见的疾病之，１２０万名患者被确诊为结直肠癌，而有超过６０万名患者的直接或间接死因是结直肠癌。结直肠癌的５９０％Ｗ上ＩＶ疾病分期是最重要的预后因素，Ｉ期患者的年生存率可达，而期患者只有略大于１０％的生存率叫转移是影响结直肠癌患者疗效和死ｔ的主要原因，因此阐明结直肠癌发生转移的分子机制，对于降低死亡率和提高治愈率具有重大的科学意义。ＦＭＮＬ２是本课

4、题沮前期筛选出来的在结直肠癌细跑株和组织中表达上调口的基因，它与结直肠癌发生淋己结转移相关，并促进结直肠癌细胞的运动、３［］侵袭和转移。此外，课题组对ＦＭＮＬ２调控结直肠癌侵袭和转移的分子机制进ＦＭＮＬ２－行了探讨：，结果显示能通过诱导上皮间质转化促进结直肠癌细胞发生转移ＨＭＧＡｌ／ｍｉＲ－１３７／ＦＭＮＬ２轴也参与结直肠癌侵袭和转移问。在前期，我们利用酵母双杂交筛选ＦＭＮＬ２相互作用蛋白，其中ＣＯＭＭＤ１０蛋白的结合的特异性较强一。ＣＯＭＭＤ１０是ＣＯＭＭＤ蛋白家族中的员，ＣＯＭＭＤ一一Ｗ蛋白是最近发现的个蛋白家族个ＣＯＭ

5、ＭＤ结构域。，其特征是具有Ｉ摘要ＣＯＭＭＤ蛋白参与调控多种生物学过捏如铜和铺运输、细胞増殖及对缺氧的适应１心１等。目前有关ＣＯＭＭＤ家族与肿瘤的研巧报道较少６篇文献。研究，仅有发现Ｃ０ＭＭＤ１常在人类癌症中表达下调，Ｃ０ＭＭＤ１的表达下调能促进肿瘤细胞－１２的侵袭和转移－ｋＢ的活性［气Ｃ０ＭＭＤ５；此外Ｃ０ＭＭＤ１能抑制转录因子ＮＦ在胶质母细胞瘤、肾细胞癌、肝细胞癌细胞株及组织中的表达明显下调，该基因可能参与肿瘤的细胞周期调控，Ｃ０ＭＭ５转染人胚胎肾ＨＥＫ２９３细胞后，细胞ｉｉｗＡＦｉＷＧ２ｐ的増殖能力下降，细

6、胞周期出现／Ｍ期阻滞，并伴有ｐ２Ｐ表达下调及＇＊＾１１６２［］口７下调。Ｇｋｉａｆｉ等利用比较蛋白组学方法筛选出７个ＣＯＭＭＤ蛋白是ＢＬ４１’［Ｂｕｓ气凝集素通过与ＳＣＦ－打ＣＰＥｒｋｉｔ淋巴瘤细胞株中ＥＢ病毒作用的餓点Ｐ３连接Ｃ０ＭＭＤ１和ＭＢ蛋白降解－ｋＢ活，从而増强前列腺癌细胞的ＮＦ酶相互作用，促进１３］［性。目前尚未有ＣＯＭＭＤ１０与肿瘤的研充报道。本研究对ＦＭＮＬ２相互作用蛋白ＣＯＭＭＤ１０进行验证，明确ＣＯＭＭＤ１０在ＦＭＮＬ一２调控结直肠癌侵袭和转移中的作用，并进步探讨了ＦＭＮＬ２通过ＣＯＭＭＤ－１０调控ＮＦ

7、ｋＢ通路的分子机制，旨在揭示ＦＭＮＬ２参与结直肠癌转移的新机制，为临床肿瘤转移干预及药物研制提供潜在治疗新範点。研巧嫌１．ＦＭＮＬ２与ＣＯＭＭＤ１０相互作用鉴定（１）利用免疫共沉淀－（ＣｏＩＰ）及巧光共聚焦检测ＦＭＮＬ２和ＣＯＭＭＤ１０抗体的结合情况；－（２）－１０构建ＧＳＴＣＯＭＭＤ截短子原核表达载体，利用说Ｔｐｕｌｌｄｏｗｎ实验和ＣＯ－ＩＰ实验明确ＦＭＮＬ２－ＦＭＮＬ２截短子真核表达载体前期由本课题组（ＦＬＡＧ乔玉丹博±构建完成）与ＣＯＭＭＤ１０相互作用结构域。（３）收集ＳＷ４８０／ＦＭＮＬ２、ＳＷ６２０／ｓ

8、ｉＦＭＮＬ２细胞的ＲＮＡ和蛋白，利用巧光定量ＰＣＲ及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＣＯＭＭＤ