chemerinchemr23与糖尿病肾病内皮细胞—间充质细胞转分化的关系研究

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1、学校代码10459学号或申请号201212443198密级公开硕士学位论文Chemerin/ChemR23与糖尿病肾病内皮细胞-间充质细胞转分化的关系研究作者姓名：吴秋杰导师姓名：赵占正教授学科门类：医学专业名称：内科学（肾脏病学）培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterAssociationofChemerin/ChemR23andendothelial-mesenchymaltransitioninDiabet

2、icNephropathyByQiujieWuSupervisor:Prof.ZhanzhengZhaoSpeciality:NephrologyCollege:ClinicalmedicinedepartmentCollege:TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和

3、集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：曰期：>5年5—月”曰学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密

4、后应遵守此规定。学位论文作者：只么么日期：年友月么丨日中文摘要Chemerin/ChemR23与糖尿病肾病内皮细胞-间充质细胞转分化的关系研究研究生吴秋杰导师赵占正郑州大学第一附属医院肾内科河南郑州450052中文摘要目的Chemerin是一种新的脂肪细胞因子，主要通过其受体ChemR23发挥作用。Chemerin与转分化刺激因子密切相关。在转分化刺激因子的作用下，内皮细胞可以转分化为成纤维细胞。内皮细胞-间充质细胞转分化（endothelial⁃mesenchymaltransition，EndMT）是糖尿病肾病（DiabeticNeph

5、ropathy，DN）肾脏纤维化发生的重要机制。本研究旨在观察在糖尿病大鼠肾脏疾病进展过程中Chemerin/ChemR23表达水平的变化，并分析其与糖尿病肾病中EndMT是否具有相关性。方法选取80只160-180g的雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，随机分为对照组（n=40）和DM模型组（n=40）。模型组12h禁食不禁饮后采用链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）75mg/kg腹腔注射来诱导DM大鼠模型，对照组注射等量的柠檬酸盐缓冲液。注射STZ72h后连续三天测随机血糖≥16.7mmol/L为糖尿病造模成功。

6、每周测大鼠随机血糖、体重、尿白蛋白/肌酐(urinaryalbumincreatinineratio,UACR)。分别于注射STZ后1、2、3、4、12周处死大鼠，每个时间点处死模型组和对照组大鼠各8只，称重右肾，计算肾体重比(KidneytoBodyWeightRatio,KBWR)；PAS染色观察肾组织形态改变；免疫组化检测肾组织中I中文摘要Chemerin和ChemR23的表达；免疫荧光双标检测肾组织中CD31和α-SMA双阳性细胞个数；WesternBlot检测肾组织中Chemerin、ChemR23、CD31、α-SMA蛋白的表达

7、；qRT-PCR检测大鼠肾组织中Chemerin、ChemR23、转化生长因子β1(TGF-β1)基因的表达；Spearman相关分析观察Chemerin与ChemR23、TGF-β1、CD31、α-SMA、CD31和α-SMA双阳性细胞个数的相关性。结果与同周龄对照组相比模型组大鼠血糖明显升高，出现多饮、多食、多尿、体重减轻；与同周龄对照组相比，模型组4周时UACR、KBWR开始明显升高，模型组12周时血肌酐与同周龄对照组相比显著升高。PAS染色可见模型组4周时肾小球轻度肥大，模型组12周时基底膜轻度增厚，肾小球系膜细胞轻度增生，系膜基质

8、增多；免疫组化可见模型组4周和12周时大鼠肾脏中Chemerin和ChemR23的表达水平高于同周龄正常对照组。WesternBlot可见随着糖尿病的病程进展，Chemerin、