骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病肾病的研究进展.pdf

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1、志2014年9月第31卷第9期JClinInternMed。September2014.Vo1.31.No.9·645··继续教育园地·骨髓问充质干细胞移植治疗糖尿病肾病的研究进展张红岩任野平刘识鉴[关键词]糖尿病肾病;移植;研究进展糖尿病肾病(DN)是临床糖尿病最常见的微血管并发症之实自体骨髓来源干细胞移植治疗糖尿病的安全性较高,对2型一,也是糖尿病终末期患者的主要死亡原因。目前的糖尿病肾糖尿病患者的胰岛功能可不同程度地改善。由此可见,BMSCs病治疗方法均缺乏显著疗效,只能延缓其病情发展。因此,我对于糖尿病的预后具有比较明显的改善。因此,可以认为在糖们需要寻求一种安全、有效、能从根本上

2、延缓甚至避免糖尿病尿病发病早期合理使用BMSCs进行治疗,能有效治疗糖尿病,肾病发生的方法。骨髓问充质干细胞(BMSCs)是目前广受学减少糖尿病肾病等严重并发症的发生。界关注的一种成体干细胞,因其具有良好的多向分化潜能和活三、BMSCs移植治疗糖尿病肾病的研究进展跃的增殖特性、便于操作性等优势成为研究的重点,同时也为肾脏疾病提供了一种新的治疗途径。BMSCs在多种肾脏疾病1.BMSCs移植治疗糖尿病肾病的研究现状:周虹等将大方面的研究都已取得良好的进展,例如IgA肾病、急性肾损伤、鼠BMSCs经体外增殖培养标记后移植入糖尿病肾病大鼠体内,狼疮肾病、肾病综合征等。我们对BMSCs移植治疗糖尿

3、病结果发现BMSCs在体内能趋化到受损肾脏,并且干细胞移植治肾病的研究进展作一综述。疗后与糖尿病。肾病对照组的血糖、尿总蛋白水平相比有显著的降低,表明BMSCs对糖尿病肾病有一定的治疗作用。Ezquer一、BMSCs特性与优点等研究也证实,BMSCs能有效缓解1型糖尿病鼠高血糖症状,哺乳动物成体骨髓细胞主要包括造血干细胞和BMSCs两改善小鼠糖尿病肾病。Perico等为了研究自体BMSCs的安全种。BMSCs属于多能干细胞,具有取材简单、扩增能力强、生物性和临床可行性,把自体BMSCs植入两位患者的肾脏。移植1学特性稳定、跨胚层分化、低免疫原性等优点。此外,BMSCs尚年后观察两位患者肾功

4、能稳定,并发现CD4+CDhighFoxP3+CD127可在体内产生趋化作用、归巢到受损组织并在局部分化并修复Treg百分比增加,CDRORA—CDs+T细胞扩增显著抑制。这两相应组织,所以作为细胞治疗的一种“种子细胞”,其研究为位学者的研究结果均证明了BMSCs可以治疗治疗糖尿病肾病。肾脏病的治疗带来了新的契机。2.BMSCs治疗糖尿病肾病的主要机制:目前BMSCs治疗糖二、BMSCs移植间接预防糖尿病肾病发生尿病肾病的具体机制尚不明确,但经过归纳国内外相关报道和研究结果,可以将BMSCs治疗糖尿病肾病的机制归纳为以下两BMSCs具有旺盛的增殖潜能和向胰岛分泌细胞分化的能点:(1)直接分

5、化为受损伤的组织细胞。BMSCs由于其可以再生力,这为其用于糖尿病的治疗提供了理论依据。糖尿病肾病属为肾脏组织已经被用于实验性肾脏病模型,有研究表明BMSCs于糖尿病导致的严重并发症,当出现糖尿病时,此时移植BMSCs能改善受伤的肾组织,如管状上皮细胞、系膜细胞、足细胞和内皮治疗糖尿病可以延缓糖尿病的病情发展,减少并发症发生机细胞、延缓慢性肾脏病肾纤维化的进展。根据Lee等率,为进一步治疗赢得时间。AbdelAziz等发现,大鼠BMSCs的研究,使用人BMSCs治疗胰岛和肾小球损害的NOD/scid糖具有分化为胰岛素生成细胞的能力,用以控制和调节血糖,治尿病鼠,证实移植的人BMSCs可以定

6、植于实验鼠的胰腺和肾疗1型糖尿病。高峰等证明通过基因工程技术可促使间充脏,改善实验鼠B细胞功能,使其恢复胰岛素分泌能力,同时定质干细胞分化为胰岛样细胞,移植胰岛样细胞后能够有效改善植于。肾脏中的人BMSCs可以分化为肾小球上皮细胞,修复受损糖尿病大鼠葡萄糖处理能力,缓解糖尿病症状。Bhansali等的肾脏组织及功能。Wong等发现骨髓干细胞有分化成肾小使用自体骨髓干细胞移植的方法对10例需要胰岛素治疗的2球系膜细胞的潜能。Mingl15]等也发现当发生糖尿病肾病时,型糖尿病患者进行治疗,结果证实7例患者使用胰岛素剂量减BMSCs通过分化为系膜细胞和足细胞修复肾脏损伤,改善肾功少I>50%,

7、3例患者可以完全脱离胰岛素治疗。姚金萍等选能。Guo等钊发现BMSCs可以分化为肾小球内皮细胞,肾小取符合纳入标准的共18例糖尿病患者,获得知情同意书后接球内皮细胞损伤在肾脏疾病的发病机制中发挥着重要的作用,受自体BMSCs移植治疗。术后3个月、6个月、12个月随访证集中参与肾脏疾病的进展,肾小球内皮修复可以维持肾脏功能。(2)通过旁分泌及内分泌机制:多项研究证明BMSCs不仅DOI:10.3969/j.issn.100

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