曲尼斯特对糖尿病肾病肾小管上皮间充质细胞转分化的影响

《曲尼斯特对糖尿病肾病肾小管上皮间充质细胞转分化的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、硕士学位论文曲尼斯特对糖尿病肾病肾小管上皮．间充质细胞转分化的影响Theeffectoftranilastontherenaltubularepithelial·-mesenchymaltransitionondiabeticnephropathyrats作者姓名：杨阳学科专业：临床医学(内科学)学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：李军教授论文答辩日期望垡：12：堕答辩委员会主中南大学二O一二年十二月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含

2、为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：空塑}旦日期：——年一月一目学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：袖7q导师签名日期：年月日硕士学位论文中文摘要目的我们前期研究证实曲尼斯特能

3、降低糖尿病肾病(DiabeticNephropathy,DN)大鼠模型肾组织细胞外基质(FN和C01．1)的表达，抑制肾间质纤维化。本课题拟通过构建DN模型，观察DN早期上皮细胞向间充质细胞转分化(epithelial—mesenchymaltransition，EMT)相关指标上皮细胞E一钙粘素(E．cadherin)和Q．平滑肌肌动蛋白(Q．SMA)的表达情况，应用曲尼斯特进行干预，研究曲尼斯特对DN早期EMT的影响，探讨曲尼斯特抗DN肾间质纤维化的作用机理，为临床使用曲尼斯特治疗DN，验证其延缓其肾功能进展的作用。，方法建立DN大鼠模型：SD大鼠随机分为正常对照组(n=6)、DN

4、模型组，曲尼斯特低剂量和高剂量治疗组(n=24)。采用高糖高脂饲料喂养联合低剂量STZ注射(STZ溶于0．1mol／L枸橼酸盐缓冲液中，pH值4．5)诱发SD大鼠DN模型，对照组只注射同等量的枸橼酸盐缓冲液，72h后测定各组大鼠血糖和尿糖，血糖值≥16．7mmol／L，尿糖值+++~+卅者确定为糖尿病肾病模型。建模成功后，曲尼斯特治疗组分别按照低剂量组和高剂量组予以曲尼斯特(200mg／kg／d和400mg／kg／d)分2次灌胃。第8周末处死大鼠，取部分肾组织置于4％中性甲醛溶液中固定，采用免疫组化法观察各组大鼠肾小管E．cadherin和Q。SMA的表达及分布情况；留取部分肾组织提取

5、组织总蛋白，用Westernblot方法检测E．cadherin和Q．SMA蛋白表达情T硕士学位论文中文摘要况。仕申：日7K1．免疫组化提示：正常大鼠肾小管上皮细胞可见明显的E．cadherin的表达，未见Q．SMA表达，DN模型组肾小管上皮细胞E．cadherin的表达较正常对照组减少，并可见a．SMA表达，曲尼斯特可以一定程度的抑制这一过程。2．Westernblot结果提示：与正常对照组相比，DN大鼠模型早期Q．SMA表达升高，E．cadherin表达降低，曲尼斯特可呈剂量依赖性的抑制它们的改变。结论(1)DN大鼠早期肾小管上皮细胞可出现EMT。(2)曲尼斯特可在一定程度上呈剂量

6、依赖性调节E-cadherin和Ct．SMA的表达，逆转DN早期肾小管上皮细胞的EMT，抑制。肾间质纤维化。关键词：曲尼斯特，糖尿病肾病，上皮细胞．间充质转分化，肾间质纤维化，E．钙粘素，Q．平滑肌肌动蛋白硕士学位论文英文摘要ABSTRACTobjective：WehavefoundtranilastcouldinhibitrenaltubularinterstitialfibrosisbyblockingtheexpressionofFNandCol-1inDiabeticNephropathy(DN)ratmodels．TheaimofthispaperistoconstructD

7、NratsmodelinordertoobservetheexpressionofE-cadherinandQ—SMAintherenaltubularepithelial—mesenchymaltransition(EMT)intheearlystagephaseofDN，andtoinvestigatetheanti—fibrosismechanismoftranilastontheexpressionofE-cadherinandQ-SM