人脂肪间充质干细胞治疗糖尿病肾病大鼠的的研究

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1、行免疫荧光法观察足细胞标志物synaptopodin表达。@westernblot观察synaptopodin表达。⑤观察干细胞定植，应用Hochest及CFSE两种荧光标记hAD．MSCs后行尾静脉注射，注射后于lh、2h、4h、6h、12h、48h至七天取大鼠肾脏、心脏、肺、肝脏、脾脏经冰冻切片后于共聚焦显微镜下观察hAD—MSCs定植情况。结果：1．利用STZ注射联合单肾切除的方法成功制备了糖尿病肾病大鼠模型：32周DN大鼠与同龄单肾切除大鼠相比，体重下降(577．9士60．69，429．14-44．79)，尿蛋白显著升高(41．6士19．3mg，369

2、．4士193．6mg)，肾脏／体重比值显著增大(4．11+0．68x10。3，10．63士3．86x10弓)，肾脏病理表现为肾小球肥大、系膜基质增多、肾小球硬化、肾小管上皮细胞空泡变性、蛋白管型形成、肾小管扩张、局灶肾小管萎缩及炎细胞的浸润、足细胞标志物synaptopodin的表达明显减少等损伤，胰腺病理表现为胰岛萎缩且数量减少。2．干细胞治疗对DN和胰腺损伤的疗效评价：①与NX+STZ组相比，NX+STZ+hAD．MSCs组血糖无明显变化(34．1士5．6mmol／L，30．8士7．4mmol／L)，应用胰岛素的剂量无差异。NX+STZ+hAD．MSCs组

3、与NX+STZ组胰岛素表达无显著差异。②NX+STZ+hAD．MSCs组24h尿蛋白定量较NX+STZ组明显降低(369．44士193．65mg，156．125：85．92mg)(P<0．05)，③肾脏／体重比值显著下降(10．63士3．86x10弓，8．01士2．39x10d)(P

4、blot检测均显示足细胞synaptopodin表达上调。3．示踪结果：移植hAD．MSCs后自lh至48h可在大鼠肺、脾脏、肾脏及胰腺观察到少量hAD．MSCs定植，48h后未在大鼠组织中找到标记的细胞。结论：本研究建立了稳定、症状明显的大鼠I型糖尿病导致的糖尿病肾病模型；多次静脉注射hAD．MSCs可明显减轻糖尿病大鼠尿蛋白，减轻肾小球肥大、足细胞损伤，减少间质炎细胞浸润及间质纤维化，hAD．MSCs对肾脏的保护作用与干细胞定植分化及血糖无关。关键词：间充质干细胞糖尿病肾病肾损伤2StudyontheroleofhumanAdipose--derivedM

5、esenchymalStemCellintheTreatmentoftheComplicationsofdiabeticnephropathyMasterdegreecandidate：LiuXiangfeiSupervisor：ProfessorChangMingVice—supervisor：ChenXiangmeiZhangLiMajor：internalmedicineAbstract．obiective：Diabeticnephropathy(D№，acommoncomplicationofdiabetes，isoneofthemaincauseof

6、endstagerenaldisease．Overtdiabeticnephropathyhasnoeffectivetreatmentatpresent．Adultstemcells(ASC)havethecapabilityofself-renewandmultipotentialdifferentiationlikeotherstemcells．However,ASChastheadvantagesofeasytoobtain，lowoncogenicriskandlessethicsdisputecomparedwithembryonicstemcel

7、ls，SOithaswideclinicalprospect．LotsofstudieshaveconfirmedthatASCCanreducerenaldamageandpromotetheregenerationofrenalcells，buttherearefewstudiesfocusontheeffectsofASCOilDN．ThetreatmenteffectsaledifferentbecauseofthedifferentmethodstoestablishDNmodel．Thisresearchisaimedtoobservethethe

8、rapeuticeffectsofhu