甲状旁腺激素对卵巢癌的作用及其机制研究

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1、批京十医＃大学ＢｅｉｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｊｇｙ硕壬研究生学位论文题目：甲状旁腺激素对卵巢癌的作用及其机制研究专业：中西医结合基础研究方向：肿瘤的病理机制硕ｄｂ生；李秘秘导师：张前副教授２０１５年４月２０日独创性声明木、扑明所化义的论义匙我个人在导师指导下进行的研究工作及取得Ｗ的，，１化化尽化所如除了义中特别加标注和致谢的地方外论文中不从故化化、山线浆化成攝巧过的巧究成巧，也不包含为获得化京中医药大学一戍！１化怕的ｔ怜戍化书前化用过的材料。与我同工作的同志对本研１化於巧‘＂｜；

2、布所贼的化！．ｉ／化论文中作了明确的说明并衆示了谢意。ｉｊ１献均．学化化义作者签杂：也鮮鮮签字日期：三Ｗ车列啤３学位论文版权使用授权书、木人苑仓Ｔ解化京中陵药大学有关保留使用学位论文的规定，即：学＾，，１仪巧！．《化间送义论义巧巧印件和絲盘允许论文被查阅和借阅可义采用影’．ｉｊ、缩印巧化化每侧乎段巧巧论文。本人授权北京中医药大学将本人学位论｜义的全祁戍徘分内挥编入巧关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版．＾＞（（年保密的学位论文在解密后应遵守此协议）公巧口保密＿月｜／学化论义化者签名：畫汗免聋导师签４；＿蟲）么０巧６签字日期＂刚

3、如：：．签学年叫目录１中：ＳｄＳ要Ａｂｓｔｒａｃｔ３缩略词５上篇：甲状旁腺激素对卵巢癌的作用及卵巢癌与上皮间质转化和干细胞干性的作用进展研究７一一综述；综述甲状旁腺激素生理病理作用的研究进展７参考文献１０综述二：卵巢癌与上皮间质转化及肿瘤干细胞干性的相关研究１３参考文献１６１９下篇实验研究部分前胃１９一实验：ＰＴＨ对卵巢癌细胞巧殖、调ｔ、迂移、侵袭的作用及机制研究１９柯料与方法１９綿２７纖３２实验二：ＰＴＨ对巧巢癌ＥＭＴ现象的影响３４材料与方法３４鱗３９ｉｔ论４２实

4、验Ｈ：ＰＴＨ对卵巢痛细胞干细胞干性的作用４４材料与方法４４４５纖４８齡５０参考文就５１致谢５２个人简ｍ５３Ａ常用化器一览表附录５４’中文摘要１中文摘要卵巢癌是致死率较高的女性疾病之一早期难从诊断现身体症，由于卵巢癌，等到出状就诊时多已发展为晚期往往取不到理想的治疗效果。因此卵巢癌的死ｔ率目前已，，位居妇科癌症第兰位ＰＴＨ一种多肤类激素具有碱性单链结构。甲状旁腺激素，是，，（）由甲状旁腺分泌它的主要功能是调节人体内巧和碟的代谢水平，促血巧，降血碟，维，持体内的巧碟平衡。多种癌症的发生、发展都与甲状旁腺

5、激素的分泌水平有密切关系，其中巢癌与甲状旁腺激素的关系已经引起了学术界的关注。有研究巧道指出ＰＴＨ，卯对卵巢癌的发生一、发展都有定的影响。甲状旁腺亢进症多是由于人体中甲状旁腺激素分化过多引起的与性别关系密切在女性尤为多见男女发病比例可达到￣４１：２尤，，，，其从围绝经期及绝经期从后妇女高发。作为女性健康杀手的卵巢癌目前有研究发现，，ＰＴＨ可能通过ＴＧＦ－ｂｅｔａ１影响它的细胞活力。当前多临床研究表明甲状旁腺激素，很与卵巢癌的发生发展有相关性。鉴于目前国内外对卵巢癌的治疗手段大多还停留在放疗、化疗及手术治疗药物治疗只是作为辅助疗法应用并不普遍而且送些药物

6、大都，，，存在选择性差、有副作用、长期服用具有耐药性等缺点此我们从ＰＴＨ对卵巢癌，因，细胞增殖、迁移、侵袭、细胞调ｔ等方面的影响为切乂点ＰＴＨ对卵巢癌细胞上，探索皮间质转化和干细胞干性的作用及其作用机制并试图通过议上几个方面的研究为临床，开发铅向药物提供实验基础和理论依据送项研究有着重要的科学意义和应用价值。，我们通过细胞増殖实验分析了ＰＴＨ对卵巢癌细胞系ＥＳ２及ｓｋｏｖ３的影响，结果发现ＰＴＨ能显著促进送两种细胞系的増殖之后我们进一步通过细胞迁移、细胞侵袭实，验发现ＰＴＨ能够促进ｓｋｏｖ３及ＥＳ２细胞株的迁移能力和侵袭能力。流式细胞术检测，细胞调ｔ

7、的实验结果表明ＰＴＨ处理过的ｓｋｏｖ３及ＥＳ２较空白对照组相比细胞调ｔ，，明显减少，说明ＰＴＨ具有抑制卵巢癌细胞潤亡的作用。蛋白质印迹实验（ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔｉｎｇ显示ＰＴＨ处理过的ｓｋｏｖ３及ＥＳ２细胞系中ＡＫＴ及磯酸化的ＡＫＴ表达增多），ＥＲＫ及踩酸化的ＥＲＫ表达增多通过ＰＴＨ促进这些重要信号通路关键蛋白的表达，，我们推测ＰＴＨ对ｓｋｏｖ３及ＥＳ２的增殖、润ｔ、侵袭等作用可能与ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号通路Ｗ及ＥＲＫ１／２信号通路的