激素及其作用机制ppt课件.ppt

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1、激素及其作用机制第七章1激素的定义激素是内分泌腺以及具有内分泌功能的一些组织所产生的微量化学信息分子。它们被释放到细胞外，通过扩散或被血液运输到作用的细胞和器官，从而调节靶点代谢，并通过反馈调节以适应机体内环境的变化。2激素的特性合成可调控性作用特异性作用的微量性在机体内的合成速度及合成量是受机体的内外环境改变而调控的。激素由特定的组织、特定的细胞合成，合成后储存于特定部位，而不是直接就释放到机体周围或体液中,而且一种或是一类激素的合成是可以受到另一种或一类激素的调控。一种激素只专一性地使一类或一种细胞产生特定的生理效应。激素的作用因

2、靶细胞存在有特异性识别和结合激素的受体来实现的。靶细胞产生生理效应所需激素的量少，一方面是作用的特异性，另一方面是激素与其结合的受体的亲和力极高，再则通过级联放大机制扩增信息强度3激素分泌的可控性作用通过中间介质作用“快反应”和“慢反应”脱敏作用微量性—分泌的严谨性（一种或一类激素的分泌，受到机体、生理状态、机体内外环境因素改变的调控。此外，也受到另一种或另一类激素的调控）生化反应和多个相关分子的介导，信息的级联放大激素作用靶细胞后发挥生理效应的时间激素长时间作用靶细胞时，靶细胞会产生一种降低其自身对激素应答强度的倾向4TRH腺垂体T

3、SH甲状腺甲状腺激素长负反馈？—下丘脑—TSH的作用TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠交感神经5激素的化学本质和分类依据化学本质分类：氨基酸衍生物类(甲状腺分泌的甲状腺素、肾上腺髓质分泌的肾上腺激素等)蛋白质多肽类(垂体前叶、中叶及后叶等分泌）甾体类（性腺、肾上腺皮质分泌的，以环戊烷多氢菲为母体的一类激素）脂肪酸衍生物类（以前列腺素为代表，含有一个环戊烷及两个脂肪酸侧链的二十碳脂肪酸）气体分子：NO、CO6脂溶性和水溶性激素

4、的性质特征脂溶性激素水溶性激素合成后储存少见（甲状腺素除外）储存结合蛋白总是少见半衰期长短受体细胞浆或细胞核细胞膜作用机制直接作用于细胞核通过第二信使7作用距离内分泌激素距离远，大多数属于这类，内分泌细胞将激素分泌到胞外，通过体液循环作用于远距离的组织、器官和细胞。旁分泌激素只作用于临近的靶细胞自分泌激素作用于分泌细胞自身，自身的自我调节。8激素的作用机制与受体9受体的定义是细胞组成的一类生物大分子，能识别并特异性地与有生物活性的化学信号物质结合，从而引发细胞内一系列生化反应，最终导致该细胞产生特定生物效应。从化学本质上看，受体主要是

5、蛋白质，特别是糖蛋白，还有一些糖脂等。10能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称配体(ligand)。配体与受体结合后产生生物效应，这种配体称为激动剂（agonist）。能和受体结合，但不能产生生物学效应，这种配体叫做拮抗剂（antagonist）。受体功能能识别自己特异的信号物质-配体。把识别和接受的信号准确无误地放大并传递到细胞内部，启动一系列细胞内信号级联反应，最后导致特定的细胞效应。离子键、氢键、范德华力、疏水作用。受体和配体结合的化学键受体-配体结合的特点配体浓度受体饱和度（％）配体－受体结合曲线饱和性高亲和性专一性可逆性产

6、生强大的生物学效应。体外重组受体的功能再现13受体的分类细胞膜受体：配体为亲水性生物大分子，如细胞因子、蛋白多多肽类等。细胞内受体：脂溶性的甾体类激素、甲状腺素和维甲酸等。14细胞膜受体1.G蛋白偶联受体(G-proteincoupledreceptors,GPCRs)又称七个跨膜螺旋受体/蛇型受体(serpentinereceptor)G蛋白偶联受体的结构矩型代表-螺旋，N端被糖基化，C端的半胱氨酸被棕榈酰化。※G蛋白(guanylatebindingprotein)是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由

7、、、三个亚基组成。有两种构象：非活化型；活化型16信息传递过程中的Ｇ蛋白家族主要亚型效应分子功能GsGs刺激腺苷环化酶和Ca2+通道GiGil、Gi2抑制腺苷环化酶GqGq、G11激活磷脂酶C-βG12G12、G13刺激/抑制Na+/H+交换2离子通道受体烟碱样乙酰胆碱受体的分子结构183具有内酶活性的受体结构：细胞外与配体的结合区、细胞内部具有激酶活性的结构区、连接两个部分的跨膜结构区。193具有内酶活性的受体受体酪氨酸受体激酶(PTKs)结构：细胞外与配体的结合区、细胞内部具有酪氨酸蛋白激酶活性、连接两个部分的跨膜结构区。20

8、信息传导：1磷酸化下游靶分子。2重建包含特异性识别磷酸化残基的蛋白质的信号复合物。作用机制：没有配体---受体是单体有配体---受体是多聚体丝氨酸/苏氨酸受体激酶3具有内酶活性的受体与酪氨酸受体激酶区别：将ATP分子的γ