生物化学 激素及其作用机制ppt课件.ppt

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1、激素及其作用机制第七章激素的定义激素是内分泌腺以及具有内分泌功能的一些组织所产生的微量化学信息分子。它们被释放到细胞外，通过扩散或被血液运输到作用的细胞和器官，从而调节靶点代谢，并通过反馈调节以适应机体内环境的变化。激素的特性合成可调控性激素分泌的可控性作用特异性作用的微量性作用通过中间介质作用“快反应”和“慢反应”脱敏作用TRH腺垂体TSH甲状腺甲状腺激素长负反馈？—下丘脑—TSH的作用TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠交感神经激素的

2、化学本质和分类依据化学本质分类：氨基酸衍生物类蛋白质多肽类甾体类脂肪酸衍生物类脂溶性和水溶性激素的性质特征脂溶性激素水溶性激素合成后储存少见（甲状腺素除外）储存结合蛋白总是少见半衰期长短受体细胞浆或细胞核细胞膜作用机制直接作用于细胞核通过第二信使激素的作用机制与受体受体的定义是细胞组成的一类生物大分子，能识别并特异性地与有生物活性的化学信号物质结合，从而引发细胞内一系列生化反应，最终导致该细胞产生特定生物效应。从化学本质上看，受体主要是蛋白质，特别是糖蛋白，还有一些糖脂等。能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称配体(ligand)。配体与受体结合

3、后产生生物效应，这种配体称为激动剂（agonist）。能和受体结合，但不能产生生物学效应，这种配体叫做拮抗剂（antagonist）。受体功能能识别自己特异的信号物质-配体。把识别和接受的信号准确无误地放大并传递到细胞内部，启动一系列细胞内信号级联反应，最后导致特定的细胞效应。离子键、氢键、范德华力、疏水作用。受体和配体结合的化学键受体-配体结合的特点配体浓度受体饱和度（％）配体－受体结合曲线饱和性高亲和性专一性可逆性产生强大的生物学效应。体外重组受体的功能再现受体的分类细胞膜受体：配体为亲水性生物大分子，如细胞因子、蛋白多多肽类等。细胞内受体：

4、脂溶性的甾体类激素、甲状腺素和维甲酸等。细胞膜受体1.G蛋白偶联受体(G-proteincoupledreceptors,GPCRs)又称七个跨膜螺旋受体/蛇型受体(serpentinereceptor)G蛋白偶联受体的结构矩型代表-螺旋，N端被糖基化，C端的半胱氨酸被棕榈酰化。※G蛋白(guanylatebindingprotein)是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由、、三个亚基组成。有两种构象：非活化型；活化型信息传递过程中的Ｇ蛋白家族主要亚型效应分子功能GsGs刺激腺苷环化酶和Ca2+通道GiGil、Gi

5、2抑制腺苷环化酶GqGq、G11激活磷脂酶C-βG12G12、G13刺激/抑制Na+/H+交换2离子通道受体烟碱样乙酰胆碱受体的分子结构3具有内酶活性的受体结构：细胞外与配体的结合区、细胞内部具有激酶活性的结构区、连接两个部分的跨膜结构区。3具有内酶活性的受体受体酪氨酸受体激酶(PTKs)结构：细胞外与配体的结合区、细胞内部具有酪氨酸蛋白激酶活性、连接两个部分的跨膜结构区。信息传导：1磷酸化下游靶分子。2重建包含特异性识别磷酸化残基的蛋白质的信号复合物。作用机制：没有配体---受体是单体有配体---受体是多聚体丝氨酸/苏氨酸受体激酶3具有内酶活性

6、的受体与酪氨酸受体激酶区别：将ATP分子的γ磷酸转移到靶蛋白或靶酶分子的丝氨酸/苏氨酸残基上。tyrosinethreonineserine受体鸟苷酸环化酶系统3具有内酶活性的受体胞外胞内膜受体可溶性受体PKHGCGC具有鸟苷酸环化酶活性的受体结构PKH：激酶样结构域GC：鸟苷酸环化酶结构域受体一氧化氮合酶系统3具有内酶活性的受体瓜氨酸精氨酸4与酪氨酸酶活性相关的受体干扰素诱导JAK、STAT复合体核内转移及调节基因转录机制1通过第二信使介导的信号传导细胞膜受体作用机制2通过相关激酶的信号转导4靶细胞对配体信号的影响3有丝分裂原激活蛋白激酶的信号

7、转导1通过第二信使介导的信息传导第二信使Secondmessager在细胞内传递信息的小分子化合物称为第二信使。第一信使firstmessager由细胞分泌的调解细胞生命活动的化学物质统称为细胞间信息物质，又称为第一信使。包括：cAMP、cGMP，IP3，Ca2+，DAG，Cer，花生四烯酸，NORＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸环化酶ACATPcAMP1.1通过G蛋白偶联产生的第二信使1.1.1腺苷酸环化酶系统1通过第二信使介导的信息传导cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷

8、酸环化酶(adenylatecyclase,AC)腺苷酸环化酶系统组成胞外信息分子，受体，G蛋白，腺苷酸环化酶(adenylatecyc