基于超临界流体技术制备超细药物粒子

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1、浙江大学硕士学位论文超临界流体技术制备超细药物粒子姓名：刘星申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：陈纪忠2003.3.1⑦≯9，z鲈硕士学位论文(2003)摘要本文选用二氯化碳作为超临界溶剂，采用超临界港液快速膨胀技术(RapidExpansionofSupercriticalSolution，RESS)制各得至H超细阿营洛书(Acyclovir)药物粒子，选用二氧化碳为抗溶剂，采用气体抗溶剂技术(GasAntisolvcntRccrystallization，GAS)制备超细二氯二茂钛(Titanocenedichloride。Cp2TiCl2)药物粒子。在较宽的温度压力范

2、阐内灏定了阿黄洛韦在超临界二戴化碳中的溶解度，结果表确：在实验考察的范阴内，阿蕾洛韦的溶解度较小，在lOo～lO岬之间(蘼尔分率>，溶解魔随蔫温度和嚣力的湃裔褥增穴，不存程文献中所报道的反向区。采焉P-R方程对溶解凌数据酶潋稻教栗嶷好，平均误裁为6％左右。f采蘧RESS过程t铡备褥爨

3、魏懿度纛球形度较鲟静超镭籍营洛韦药耪粒子。。实验结果表甥：产穆粒子粳径交纯黠颈膨张瀑度最敏感，粒经疆鞭膨羰瀑发黎辩毫嚣减小；～定莲嚣内隧接收鼹离熬增大瑟增大：在萃取澄发较低豹情嚣下，粒子粒经基本糖藿攀取瀑度鹣爨褰嚣减小；照羞萃取涩度熊毋舞，在耀对较蔫颈膨账湿度下，粒径隧羞纂取激度舞毫聪增大；在摆对较

4、低鞭膨胀温发下，萃取温壤对粒径变化影响不大；粒径随蔫预膨胀聪力升高两减小。采用气体抗溶剂结晶i唆制备得到超纲二氯二茂钛药物粒子(GasAnfisolventRecrystallization，GAS)。实验得到产物粒子粒径小，糙径分布譬。产物粒径及粒径分布随着升压速率的增加而减小，假升压速率较大时，影响不再明显。增加料液浓度可进一步减小产物粒径。临界点附近的沉淀室压力变化不会明显影响产物粒径，但其分椎却随着沉淀囊压力的增加而增加：对GAS制备得到超纲：氯=茂铰产物粒子进行溶出度实验，结果表聪药物粒子经过超细化以后。其溶出遵度相对原料药物有明显的改善。y⑦p砂，z妒硕士学位论文(2

5、003)ABSTRACTThisworkwastopreparetheultrafmeparticlesofAcyclovir(ACV)byusingRESS(therapidexpansionofsupcrcriticalsolution)andtopreparetheultrafmeparticlesoftitsnocenedichloride(Cp2TiCl2)usingGAS(gasantisolventrecrystaUization)process．ThesolubilityofACVinsuperctiticalC02wasmeasuredwithinalarger

6、angeofpressureandtemperature．Theeffectsoftemperatureandpressureonthesolubility、】l能investigated．ItwasfoundthatACVhaspoorsolubilityinSCF-C02anditssolubilityincreaseswiththeincreasingofpressureandtemperature．NoretrogradeamWasfoundasreportedinsomeliteratures．P-RequationCancorrelatetheexperimentda

7、taofACVsolubilitywitllreasonablegreetment．IntheRESSexperiment,particlespreparedarcgenerallysmaller,moreuniformandbettermorphologythanthestartingmaterial．Sizeofparticlesdecreaseswiththeincreasingofpre-expansiontemperature，andincreases试ththeincreasingofcollectiondistanceandpre-expansionpressure

8、．Extractiontemperaturehasnoobviouseffectonthesizeoftheparticles．Cp2TiCl2particlescanbepreparedwithsmallersizeandnarrowersizedistributionthanthestartingmaterialintheGASexperiment．Withincreasingtherisingrateofthepressure，bothsizeendsizedistribu