基于7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成研究

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1、武汉工程大学硕士学位论文7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成研究姓名：邓伏礼申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：奚强200805摘要7．氨基．3．乙烯基头孢烷酸(7．AVCA)是合成第三代口服头孢菌素头孢克肟(Ccfixime)禾1]头孢地尼(Cefdinir)的重要中间体。作者以青霉素G钾盐为原料，经酯化、氧化、扩环、还原、Witting反应、去氨基和羧基保护基合成了7．氨基．3．乙烯基头孢烷酸(7-AVCA)，总收率22％。反应历程：①6．苯乙酰氨基青霉素亚砜对硝基苄酯(PEGS)的合成：青霉素G／对硝基溴苄质量比为1．64／l，反应温度40--45℃，反应时间3h；以自制过氧乙

2、酸为氧化剂，反应温度5～10℃，反应时间2h，收率90％。②7．苯乙酰氨基．3．环外亚甲基．5．氧化头孢烷酸对硝基苄酯(CAG)的合成：以N．氯代邻苯二甲酰亚胺为卤化剂、用氧化钙作缚酸剂，在108℃反应2．5h开环，以四氯化锡为催化剂室温反应16h闭环，收率60％。③7．苯乙酰氨基．3．环外亚甲基头孢烷酸对硝基苄酯(CADO)的合成：4．59CAG、99碘化钾、45mlDMF，4．5ml乙酰氯，于室温反应15min，收率90％。④7一苯乙酰氨基一3一环外亚甲基头孢烷酸对硝基苄酯(CADO)通过碘代，Witting反应引入乙烯基，制得7．苯乙酰氨基．3．乙烯基头孢烷酸对硝基苄酯f3．VCP

3、)，收率66％。⑤利用五氯化磷和吡啶脱去氨基保护基得到7．氨基．3．乙烯基头孢烷酸对硝基苄基酯(7．E)，用锌粉在酸性条件下将硝基还原为氨基，然后在酸性条件下水解制得7．氨基．3．乙烯基头孢烷酸(7-AVCA)，收率72％。关键词青霉素G中间体7-AVCA合成武汉工程大学硕士学位论文IIAbstract7-amino·-3—-vinylcephalosforanicAcid(7--AVCA)isakeyintermediateforthesynthesisofcefiximeandcefdinir．7-AVCAwassynthesizedbyesterificatingpenicilli

4、nGpotassiumsalt，oxidating，aring—expanding，reducing、WittingreactingandspliUing，thetotalyeildwas22％．Theprocedureisfollowing：①Tllepreparationofp-nitrobenzyl6-phenylacetamido·2，2一dimethylpena-m-3一carboxylate-l-oxide(PGES)：penicillinGpotassiumsaltwasreactedwithp-nitrobenzylbromidetoproducethe4·nitrobe

5、nzylesterofpenicillinGacid，reactiontime3h,weightratioofPGKandpNBB=I．64／1，thetemperature40-45。C；theesterwasoxidizedwithperoxyaceticacid，reactiontime2h，thetemperature5～1O℃．TheyeildofPGESwas90％．(9Thepreparationofp-nitrobenzyl7-phenylacetamido一3-exomethylenecepham-4一carboxylate-1-oxide(CAG)：PGESwasre

6、actedwithN—chlorophthalimideatthetemperature108℃，calciumoxideastheacidscavenger,reationtime2．5h；Withoutseparation，CAGwasformedinacyclizationreactionofthering-openingcompoundwithSnCl4，reactiontime16h．TheyieldofCAGwas60％．③ThesynthesiseofP—nitrobenzyl7-phenylacetamido--3·-exomethylenece·-pham·-4·-ca

7、rboxylate(CADO)：CAG4．59，Ⅺ99，45mlDMF，4．5mlCH3COCl，temperature25℃，reactiontime15min．Theyeildwas90％．④P-nitrobenzyl7-phenylacetamido一3一exomethyle-necepham-4一carboxylateWasreactedwith12，thenusedWittingreactiontogainP··nitro