基于6-氨基青霉烷酸晶习的研究

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1、天津大学硕士学位论文6-氨基青霉烷酸晶习的研究姓名：黄向荣申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：王静康2002.2.1—’o摘要、弋鉴于药理学中固体药物构效关系的重要性，本文以医药中间体6-氨基青霉烷酸(6-AminopenicillanicAcid，6APA)为例，分别从实验和理论两个角度出发，对影响医药产品晶习的因素进行了详细的研究。y通过变换不同的结晶条件，本文考察了过饱和度、反应结晶温度、有机溶剂和杂质等外在因素对6APA晶习的影响，从定性的角度分析了这些因素的作用，为晶习控制方法在医药结晶工业上的应用提供了初步的建议。晶体外观的平衡形态可以由各个晶

2、面(hkl)的表面自由能准确地计算出来，但是它的生长形态却由难以预测的动力学因素控制着。因此，本文从结晶过程最基本、最简单的情况开始，首先研究真空状态下单个晶体的晶习。由于晶体的最终形状与各个晶面的相对生长速率有关，所以对晶习的模拟实际上就是对各个晶面的相对生长速率的求解。本文分别采用几种经典的晶习理论，如，BFDH、PBC、AE等模型，对6一氨基青霉烷酸(6APA)的理论形态进行了预测。其中，BFDH模型的计算十分简单，但结果与实验观察到的晶习相差较大；AE模型得到的理论晶形与实际晶习比较吻合。在上述理论计算的基础上，为了考虑溶剂和杂质对晶习的影响，本文提出了

3、一种改进的附着能模型，它考虑了溶液中的多种成分，以及它们在不同晶面上的停留时间，因此能够很好地预测6APA在纯水溶液以及在有乙醇、丙酮和苯乙酸存在时的晶习。关键词晶习，6-氨基青霉烷酸，晶体形态，生长形态)蕴渡，过饱和度，有机溶剂，添加剂ABSTRACTInrecentyears．themethodsforpredictingandcontrollingcrystalproductmorphologybecamethefocusoftheindustryandsciencecirclesattentmn，suchasInDharmaceuticalsThecon

4、trollingfactorsofcrystalhabitfor6-AminopenicillanicAcidwhichis∞importantintermediateintheproductionofsemi-syntheticB·lactamantibiotics，werestudiedexperimentallyandtheoreticallyinthisthesis．Inordertopredictmorphologyofcrystalsgrownfromsolution，externalparametersdescribingthegrowthcond

5、itions，suchassupersaturation，temperature，solventandadditive，mustbeintroducedintothecalculationTheeffectsofthesefactorsoncrystalhabitwerestudiedbyaseriesofexperimentsofbatchcrystallizationSomeusefuIadvicesweregiventoimprovetheconditionofindustrialproductonpharmaceuticals．Theequilibriu

6、mmorphologyofacrystalcanbedecidedunambiguouslyfromaconsiderationofthesurfacefreeenergiesofthevariouscrystallographicfaces{hkl)，butthegrowthmorphologyisdecidedbykineticfactorsthatarehardertopredictConsideringthedifficultyinpredictingthepracticalcrystalhabit，thecrystalhabitof6APAinvacu

7、umwasstudiedfirstItsmorphologydependsontherelativegrowthratesR篇ofcrystalfacesSeveraltheories，suchas，BFDH，PBC，AE，etal，hadbeenadvancedtorelateR葛togeometricorenergeticcharacteristicsofthesurfaces{hkl}Themorphologyof6APApredictedbyBFDHmodelwasdifferent仔omtheexperimentalhabitdata．butthere

8、sultofAEmode