紫杉醇c-13侧链的合成与工艺研究

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1、南京理工大学硕士学位论文紫杉醇C-13侧链的合成与工艺研究姓名：范蔷薇申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：杜杨20100601硕上论文紫杉醇C．13侧链的合成‘j工艺研究摘要紫杉醇是从短叶红豆杉的树皮中提取得到的，是一种二萜类化合物，它对卵巢癌等许多癌症有非常好的疗效。天然红豆杉在世界范围数量很少，含量甚微，目前主要是通过C一13侧链与10．去乙酰巴卡亭III对接合成紫杉醇。因此，对紫杉醇C．13侧链的合成与工艺研究具有很大实用价值。本文通过对C．13侧链合成路线的研究，对各种方法进行比较，确定出最佳合成

2、方法。该方法以氯乙酰氯与手性的薄荷醇为原料，首先合成氯乙酸酯，然后与苯甲醛通过Darzen缩合合成(2R,3R)．2，3．环氧．3．苯基丙酸酯，再通过叠氮化，还原，胺解，水解等反应合成手性的紫杉醇C．13侧链。同时还优化了反应过程，避免了柱色谱分离。此法原料易得，反应条件比较温和，并且成本低，有利于工业化生产。论文优化了合成路线，分析各种条件(时间，温度，投料比，催化剂用量等)的变化对反应产率和纯度的影响，确定最佳反应条件。各步产品均经过熔点测定，核磁、红外，质谱等分析手段得到表征，分析结果表明得到的产物均符合

3、目标产物，因此可以证实设计方案的可行性。关键词：紫杉醇C．13侧链、手性辅助剂，合成、工艺优化Abstract硕l：论文TaxolwhichWaSextractedtaxusbrevifoliabarkisaditerpenoid．Ithasaverygoodeffectonovariancancerandmanycancers．NowitWaSobtainedthroughthesemi—syntheticmethodthatiSconnectionofC-l3sidechainwith10．deacetyl

4、baccatinIII．Therefore．synthesisandtechnologyoftaxolC-13sidechainisgreatpracticalvaluable．TheC-13sidechainsyntheticrouteWaSstudyinthispaper．ThebestsyntheticrouteWaSdeterminedthroughcomparingwiththevariousmethods．Startedfromchloroacetylchlorideandchiralmenthol

5、，chloroaceticacidesterWaSobtained，andthencyclizedtoobtain(1S,2R，5s)一(+)·Menthyl(2R，3R)一3-phenylglycidatebyDarzencondensationwithbenzaldeh·yde．Aftertheazideoftheformerproduct，itwasthenreduced．Finally，C一13sidechainoftaxolWaSobtainedafterhydrolysisreaction．This

6、syntheticroutewasquitefeasiblebecauseofcommonrawmaterialsandmildreactionconditions．Besides，eachintermediatewassolidandwasconvenienttopurifiedanddealtwith．whichiSbeneficialtoindustrialproduction．Singlefactorexperimentswerecardedtodeterminethemosteffectivecond

7、itionssuchaSreactiontime，temperature，materialratioandcatalyzerdose．Afewstepswerecarriedouttodetermineschemesthatmeetdifferentrequirments．Productswerecharacterizedbythemeltingpointdetermination，mass(MS)，1Hnuclearmagneticresonance(HNMR)，theresultsshowedthatthe

8、yareinlinewiththetargetproducts．111erourteofsynthesisofC一13sidechainoftaxolWaSverifledtobeefficient。Keywords：C·13sidechainoftaxol，Chiralauxiliaries，synthesis，optimizationU声明本学位论文是我在导师的指导下取得的研究成果