布洛芬结晶基础数据测定及溶析结晶新工艺研究

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1、胍中国近代第一所大学FOUNDEDIN1895天毕大薯TIANJINUNIVERSlTY硕士学位论文-●学科专业：作者姓名：指导教师：天津大学研究生院2005年1月。中文摘要布洛芬是一种应用广泛的消炎、镇疼类药物。目前，国内生产的布洛芬与国外同类产品相比，在晶习、粒度以及粒度分布等方面都存在着一定差距。在布洛芬生产中，结晶单元是决定产品最终质量的关键步骤。因此，本论文对布洛芬结晶过程以及晶体的结构与晶习进行了系统的理论分析和实验研究。晶体产品的晶习是厂家考虑的一个重要指标，因为晶体的晶习对产品地下游处理(比如过滤、洗涤和干燥)以及最终产品的质量影响很大。结晶过程的外部物

2、理化学环境和晶体的分子结构是晶习的两个主要影响因素。本文应用扫描电子显微镜观察晶体的晶习，并对结晶方法以及结晶过程中其它环境条件对布洛芬晶体晶习地影响进行了实验研究，利用溶析结晶新工艺制备得到了晶形完整的晶体产品；利用X．射线粉末衍射仪搜集了布洛芬晶体的衍射数据，用分子设计软件Cerius2研究了布洛芬在真空条件下以及考虑溶剂影响的晶习。结晶热力学决定了结晶过程的最大收率及结晶方案地选取。本文应用静态法测定了布洛芬在乙醇一水混合溶剂中的溶解度并考察了温度、溶剂配比对溶解度地影响；测定了布洛芬在乙醇一水混合溶剂中的结晶介稳区和诱导期。根据经典成核理论利用诱导期数据估算了布

3、洛芬悬浮液的固液表面张力，进而对晶体生长过程的机理进行了推测。结晶动力学是结晶操作和结晶器设计与放大的基础。本文依据质量衡算原理和粒数衡算方程，建立了布洛芬溶析结晶过程的动力学模型。在此基础上分析了过饱和度，搅拌速率，悬浮密度对结晶过程地影响。为改善布洛芬产品的晶习以及粒度分布，本文较系统地研究了结晶操作条件(结晶温度、晶种、溶析剂流加速率、搅拌速率)对结晶过程地影响，得到了经验最佳操作时间表。本文工作为今后的进一步深入研究和工业生产提供了～定的基础，有关内容未见文献报道。关键词：布洛芬；晶习；溶析结晶；溶解度；诱导期；成核；晶体生长ABSTRACTIbuprofeni

4、swidelyusedaSantipyroticandantirheumaticdrugs．Uptonow,therearesomedifferencesbetweenthehomemadeandtheoverseaSibuprofen+productsintermsofthecrystalhabitsandthesizedistribution．Inindustrialmanufactureofibuprofen，crystallizationisoneofthekeyprocessesthatdecidetheproductquality．Therefore，ino

5、rdertoimprovethequalityofibuprofen，asystematicresearchonthecrystallizationprocessWaScarriedoutinthisthesis．Producerspaymoreattentiontothecrystalhabitofibuprofon，becauseitsshapehaSamajorimpactonitsdownstreamprocessing(suchastilting，waShinganddrying)andthequalityoftheend-product．Theeffects

6、ofthecrystallizationmethodandotherfactorssuchastemperatureandsolventonthecrystalhabitofibuprofenwerefirstlyinvestigatedbySEManalysis．ThediffractiondataoftheibuprofencrystalwascollectedbyX·raydiffractiontechnique．UsingthesoftwareCerias2．theidealcrystalhabitsofibuprofenundervacuumcondition

7、andconsideringtheeffectsofsolventweredetermined，respectively．ThesolubilitiesofibuprofeninthemixturesolventSofethanolandwaterweredeterminedbythestaticmethodandtheeffectsoftemperature，thevolumeratioofthetwosolventsweresystematicallyinvestigated．ThecrystallizationmetaStablez