试析头孢哌酮钠反应与溶析结晶过程研究

《试析头孢哌酮钠反应与溶析结晶过程研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、天津大学硕士学位论文头孢哌酮钠反应与溶析结晶过程研究姓名：李艳斌申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：王永莉20040101摘要头j包哌酮钠属于第三代头孢类抗生素，在抗菌药物中占有较重要的地位。具有抗菌谱广、抗菌作用强、毒性低、疗效好、过敏反应少等优点，从上市以来，在临床上得到厂’泛的应用。目前国内头孢哌酮钠的生产成本较高，而且产品的含量、，拈形、色级、溶解性等均较差，远低于国外同类产品。基于此问题本文对头孢哌酮钠的反应与溶析结品过程进行了较为系统的研究。采用、F衡法测定了不同温度下头孢哌酮钠在不同溶

2、剂配比时的溶解度。运用非线性最小二乘法将溶解度的实验数掘表达为舳方程的形式。采用激光法测定了头子乜哌酮钠在混合溶媒中不同温度下的介稳区。热力学的研究为工艺的确定和改进提供纂础数据。采用直接法测定了头也哌酮钠的结晶诱导期，其的诱导期较短，成核速率大，闲此结品过程州血该对成核过祢加以控制。考察了超声波对诱导期的影响，超声波的存在l圳显地缩短了头孢哌酮钠诱导期。通过诱导期与过饱和度的关系初步研究了头饱哌酬铺的结a☆成核与生长机理，通过固液表面张力的实验及理论值的比较，初步确定头他哌酮钠成核由多核机理控制；通过表

3、面熵因子的计算，得到的结论为晶体的表f斯芊H糙，仞步确定头孢哌酮钠晶体生长为正则生长。影响晶体聚结的t要⋯素为过饱和度和搅拌强度。采J1{问歇动念法测定头孢哌酮钠溶析结晶动力学。在实验条件下，头孢哌酮钠发生严蘑的聚结，但破碎现象不明显。运用分级模型对实验数据进行处理。建立了，I二长粒度见笑、聚结粒度无关的动力学模型。结果表明，头孢哌酮钠的成核以初级成核为卜，晶体生长为表面反应控制。以质疑(澎清度、含量等)和收率为目标，较系统地研究了反应条件(反应温度、反应最终pH值、反应初始水量等)和溶析结晶条件(结晶温

4、度、品种、溶析剂流加速率、搅拌速率、养晶时间、结晶最终温度等)对反应和结晶过程的影响，得到了经验最佳操作时问表。本文为今J再的进～步深入研究和工业生产提供了一定的基础，有关内容未见文献报道。关键词：头孢哌酮钠溶析结晶诱导期反应结晶热力学结晶动力学聚结摘要AbstractCefoperazonesodiumwhichispopularlyappliedinclinicfromcomeintothemarketisallantibioticofcephalosporin．Itpossessesmanymeri

5、ts，suchasbroad—spectrumantibiotic、lowertoxicity、goodcurativeeffect．Therearealotofproblemsinproductandquality．Thecostofmanufactureishigher,andtheproduct’Scharactersexistobviouslyshoaagescomparingtheforeignproducts，suchasthecontentandcrystalform．Hence，thesy

6、stemicstudyonreaction—anfisolventcrystallizationofcefoperazonesodiumwascarriedout．Thestaticmethodwasusedtomeasurethesolubilityofcefoperazonesodiumatdifferentsolventratiosanddifferenttemperatures．TheexperimentaldatawasregressedintheformofL--hequationbynonl

7、inearleastsquare．Inthesametime，themetastablezonewasmeasuredbylaser．Thestudy011thermodynamicisthebaseofconfirmingtheprocess．Theinductiontimeofantisolventcrystallizationwasmeasuredbynakedeyeobservation，theinductiontimewasshort．Theinductionperiodinthepresenc

8、eofultrasonicwasdeterminedandexperimentalevidencesshowedthatultrasonicCanhasitreduced．Confirmingthemechanismofnucleationofcefoperazonesodiuminwater-acetoneischieflypolynucleationbyanalyzingtherelationoflnSandln／ind．