右旋布洛芬的溶解度测定及结晶纯化工艺研究

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1、右旋布洛芬的溶解度测定及结晶纯化工艺研究Studyonthesolubilityofdexibuprofenandpurificationtechnologybycrystallization领域：化学工程专业：化学工程研究生：王利娟指导教师：王保国教授企业导师：闫少伟正高工天津大学化工学院二零一二年六月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证

2、书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要由于溶剂对开发结晶法

3、拆分、纯化手性药物有重要影响，所以溶解度数据的测定是制药生产及结晶提纯中非常关键的一步。本文首先通过平衡法，在常压下利用紫外可见分光光度计分别测量了263.15K到293.15K之间，右旋布洛芬在甲醇等十种溶剂中的溶解度。结果表明，在所选的溶剂中右旋布洛芬的溶解度均随着温度的升高而增大，溶解度大小的顺序为正辛醇>乙酸乙酯>正戊醇>异丙醇>异丁醇>正丁醇>正丙醇>乙醇>甲醇>正己烷。在本文实验条件下，实验溶解度数据与回归溶解度数据吻合很好，Apelblat方程适用于所选溶剂体系。进而计算了布洛芬右旋体和消旋体在各

4、种溶剂中溶解时的溶解焓ΔHd，溶解熵ΔSd和溶解吉布斯自由能ΔGd，确定布洛芬在现有溶剂中溶解过程中是吸热的。通过对比布洛芬消旋体与右旋体之间溶解吉布斯自由能及溶解度差距，可为优先结晶选择最佳溶剂提供有用的指导。另外，利用局部组成模型NRTL1和UNIQUAC对溶解度数据进行了回归计算。计算结果表明：在溶剂甲醇、乙醇和正丙醇中，NRTL1模型可计算出更精确的溶解度数据；而在其他所选溶剂中，NRTL1和UNIQUAC模型都能很好的估算右旋布洛芬的溶解度。对于消旋布洛芬来说，在所有的溶剂中UNIQUAC模型都能更好

5、地估算其溶解度。最后利用结晶纯化法，以正己烷为结晶溶剂对不同初始e.e.值布洛芬进行纯o化，在纯化温度为10C时能够得到e.e.值高于96%的右旋布洛芬晶体。与原料相比，晶习明显不同。在结晶过程中，晶体优先沿着已有晶体的方向生长。关键词：手性拆分，右旋布洛芬，溶解度，结晶纯化ABSTRACTSolventsplayanimportantroleindevelopingacrystallizationmethodforchiralseparationandpurification,sothekeysolubili

6、tyisanimportantstepinmedicineproductionandpurification.Inthiswork,thesolubilitiesofdexibuprofenintensolventsweredeterminedbyultravioletvisiblespectrophotometryoverthetemperaturerangeof(263.15to293.15)Kunderatmosphericpressure.Thesolubilitydataincreasewiththe

7、temperatureintendifferentsolvents,whereastheincreasingratesaredifferentindifferentsolvents.Thesolubilityincreaseintheorder:n-octylalcohol>ethylacetate>n-amylalcohol>isopropylalcohol>isobutylalcohol>n-butylalcohol>n-propanol>ethanol>methanol>n-hexane.Thecalcu

8、latedsolubilityshowsgoodagreementwiththeexperimentaldata.ThesolubilitydataofdexibuprofenintheselectedsolventsoverthestudiedtemperaturerangecanbecorrelatedwellbythemodifiedApelblatequation.Thedis