新型阿霉素_顺铂凝胶双重缓释载药体系构建及其抑制肿瘤研究

《新型阿霉素_顺铂凝胶双重缓释载药体系构建及其抑制肿瘤研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R9单位代码：10343学号：148001011生物医学工程硕士专业学位论文论文题目:新型阿霉素/顺铂凝胶双重缓释载药体系构建及其抑制肿瘤研究研究生姓名：施勇学科专业：生物医学工程(专业型)指导教师：李校堃教授二O一八年O五月论文题目:新型阿霉素/顺铂凝胶双重缓释载药体系构建及其抑制肿瘤研究答辩委员会主席：姜程曦研究员温州大学答辩委员会成员：姜程曦研究员温州大学吴建章教授温州医科大学赵应征教授温州医科大学吴疆副教授温州医科大学郑素清副教授温州医科大学论文答辩日期：2018-05-20温州医科大学硕士学位论文目录中文摘要----------------------------

2、----------------01英文摘要--------------------------------------------03主要缩略词英文索引----------------------------------05第一章载阿霉素/顺铂壳聚糖缓释凝胶构建及体外抑制肿瘤研究1.1引言-------------------------------------------061.2材料-------------------------------------------101.3仪器与设备--------------------------------------111.4方法

3、-------------------------------------------121.5结果-------------------------------------------221.6结论-------------------------------------------33第二章载顺铂凝胶在临床上的应用研究2.1引言-------------------------------------------342.2内容与方法--------------------------------------352.3结果-----------------------------

4、--------------392.4结论-------------------------------------------46参考文献01-----------------------------------------47附录与致谢-----------------------------------------51综述---------------------------------------------52参考文献02----------------------------------------58独创性声明-----------------------------

5、------------66温州医科大学硕士学位论文新型阿霉素/顺铂凝胶双重缓释载药体系构建及其抑制肿瘤研究中文摘要目的:构建一种的新型阿霉素/顺铂（ADM/CDDP）壳聚糖凝胶双重缓释载药体系，并初步确定其体内及临床抑制肿瘤的效果。方法：采用了壳聚糖醋酸溶液和NaHCO3水溶液制备ADM/CDDP壳聚糖凝胶双重缓释载药体系；电镜研究双重载药后凝胶的内部结构变化；测定ADM/CDDP壳聚糖凝胶包封率与载药量，高效液相测定ADM/CDDP壳聚糖凝胶缓释度；应用胃腺癌SGC-7901细胞进行体外肿瘤细胞生长抑制实验，Edu染色检测胃癌细胞DNA复制活性；Westernblot及免疫荧光

6、检测bcl-2表达情况；最后对载CDDP凝胶进行了相应的临床研究。结果：实验成功合成了ADM/CDDP壳聚糖载药凝胶，扫描电镜结果显示壳聚糖凝胶为疏松多孔网络结构，随着壳聚糖浓度的增大而孔径变小，同时ADM/CDDP能降低壳聚糖的孔隙率。ADM在OD405有吸收峰，包封率约80%。HPLC显示2、4、6、8、12、24小时均有ADM释放，壳聚糖凝胶确实能达到缓释作用。ADM/CDDP壳聚糖凝胶对胃癌细胞有肿瘤抑制作用；两种药物联合应用优于单一药物应用，对肿瘤细胞的药物毒性也增强。与对照组相比，单纯ADM凝胶和单纯CDDP凝胶组处于S期胃癌细胞明显减少，ADM/CDDP凝胶组抑制肿瘤

7、细胞增殖效果更加显著。Westernblot及免疫荧光检测显示ADM/CDDP壳聚糖凝胶能协同激活凋亡相关信号通路，例如Bcl-2，bax以及caspase3情况，我们进一步研究发现ADM/CDDP壳聚糖凝胶能抑制内质网应激相关蛋白GRP78表达；在载CDDP凝胶药物的临床研究发现，CDDP能长时间作用于患者肿瘤组织，提高患者的生存率和生存质量。结论：通过壳聚糖醋酸溶液和NaHCO3水溶液法能成功合成载ADM和CDDP的壳聚糖水凝胶，呈疏松多孔网络结构，结构稳定，包封