隐球菌基因型与药物敏感性及快速诊断的相关研究

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1、第二军医大学博士学位论文隐球菌基因型与药物敏感性及快速诊断的相关研究ASeriesofStudyabouttheGenotypeofCryptococcusneoformansandinVitroSusceptibility，MolecularDiagnosis研究生姓名：李梦指导教师：廖万清院士指导小组：温海教授陈江汉教授潘炜华副教授翁丽星副教授培养单位：第二军医大学第二附属医院论文提交日期：2013年3月学位授予日期：2013年6月独创性声明㈣圳㈣删洲㈣㈣㈣删㈣■幽印鲤r本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作

2、。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：孕矽签字日期：枷；年易月沙日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查●阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密

3、后适用本授权书)学位论文作者签名：刁蟹导师签名：签字日期：训>年{，月夕日签字E／期：夕，5，目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5中英文缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9日U吾．．．．．．．．⋯．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．第蝴隐球菌临床株IGS及CAP59基因序列分析

4、及基因分型⋯⋯14实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19结果⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．．．．⋯⋯⋯．．．．⋯⋯．．．⋯．．．．⋯．．．．⋯22第珊隐球菌临床株体外抗真菌药物敏感性实验及与基因型关系⋯26实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结果⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯“⋯⋯．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．31讨论⋯．．．．．．⋯．．．．．⋯．．．．．．．⋯．．．．．．．⋯．．．．．．．．⋯．．．．．

5、．⋯．．．．．⋯．．．．．．．39第珊LMAP法快速检测隐球菌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55讨论．．．．．_．．．．．．．．⋯．⋯．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．⋯．⋯．．．．．．．．．．。．．．．．．．．．．．．63全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯67附录一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79附录二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯80参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯82发表论文与科研工作⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．91致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯92隐球菌基因型与药物敏感性及快速诊断的相关研究摘要选题背景：近年来，随着分子生物学技术的迅猛发展，多种分子生物学技术如PCR指纹分型，扩增性片段长度多态性，核糖体rDNA序列分析，多位点序列分型等相继用于隐球菌的分子流行病学及遗传多态性研究，极

7、大地促进了人类对新生隐球菌遗传多态性的认识，增强了寻找致病线索的信心。通过分子生物学基因分型的方法了解各地流行的隐球菌基因型，对明确隐球菌的发病机制及流行趋势有着深远的意义。采用适当的分子生物学分析方法对临床隐球菌感染患者体液中分离出的菌株进行基因分型，有助于了解我国临床隐球菌的分子流行病学特征并监测各基因型的变迁情况。结合隐球菌临床分离株对常见抗真菌药物的敏感性和临床患者的临床表现、治疗效果及预后，以揭示基因型、体外药敏实验和临床治疗之间的关联。本课题分析了61株隐球菌临床分离株的基因型和对两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶的

8、体外药物敏感性，分析了基因型和体外药敏的关联。另外，如何更早更准确的明确隐球菌病的诊断对于临床早期开展抗真菌治疗和改善临床预后至今仍是目前临床诊疗亟需解决的众多问题之一，本课题还尝试结合隐球菌特异性基因和目前已有的分子技术方法中，寻求