隐球菌的诊断与治疗

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1、隐球菌病诊治浙江大学医学院附属邵逸夫医院感染科1隐球菌病概况隐球菌病是侵袭性真菌病引起人类感染的隐球菌主要为新型隐球菌和格特隐球菌最常见的感染部位是中枢神经系统其次为肺部和皮肤隐球菌感染诊治专家共识。中国真菌学杂志2010年4月第5卷第2期2隐球菌病流行病学在免疫抑制患者中，发病率约为5~10%在AIDS患者中，感染率高达30%在免疫功能正常的人群中，感染率约为十万分之一隐球菌感染诊治专家共识。中国真菌学杂志2010年4月第5卷第2期3CHIF-NET2010时间：2009-2010年全国多中心酵母菌流行病学及药敏监测研究为研究者发起研究，主要研究者徐英春教授研究中心

2、：12家（2011新增9家）药敏测定方法：CLSIM44-A纸片扩散法截至2010年已收集菌株829株与ARTEMIS研究主要区别：仅收集血液、无菌体液等与感染相关的菌株，上呼吸道标本不予收集，排除定植部位的菌株4酵母菌菌种分布(含隐球菌，N=805)CHIFNET2010研究流行病学结果5脑脊液标本菌种分布(N=61)CHIFNET2010研究流行病学结果6隐球菌病诊断临床表现及影像学呈多样性和无特异性组织病理与正常无菌部位真菌培养确诊标准，阳性率不高涂片法墨汁染色：脑脊液、痰、血、活体组织等7隐球菌病组织病理诊断镜检：病变区肺组织正常结构破坏，其中见大量多核巨细胞

3、及组织细胞增生形成的肉芽肿，散在或成堆分布。多核巨细胞和巨噬细胞胞质内、病灶间质、细支气管和肺泡腔内隐约可见圆形或卵圆形呈空泡状的隐球菌孢子，孢子为单细胞，直径约5～20m，芽生，具有折光性强的胶样荚膜，HE染色该荚膜无色或稍呈淡蓝色，周围有一层透明晕；D—PAS、MC及GMS特殊染色显示菌体荚膜呈紫红色、鲜红色和黑色。周围肺组织轻度纤维化及多少不等的慢性炎细胞浸润，以淋巴细胞、浆细胞为主，另有少量嗜酸性粒细胞，中性粒细胞难见。岑玉兰，李勇等临床与实验病理学杂志2010Apr；26(2)237-2388隐球菌病组织病理诊断岑玉兰，李勇等临床与实验病理学杂志2010Ap

4、r；26(2)237-2389隐球菌病诊断血或脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原检测(1)确诊标准，敏感性和特异性高(2)抗原滴度与疾病转归呈正相关，可指导治疗与判断预后(3)方法包括乳胶凝集试验、酶联免疫吸附试验、单克隆抗体法10乳胶凝集试验(1atexagglutinationtest，LA)是以高效价的抗隐球菌荚膜多糖抗体吸附于标准大小的乳胶上，检测血清或脑脊液标本中的隐球菌荚膜多糖抗原，国外研究其灵敏度和特异度为93％～100%，国内报道其灵敏度和特异度均为100％。11隐球菌-中枢神经系统感染12中枢神经系统隐球菌感染概况中枢神经系统隐球菌感染是中枢神经系统最常见的真

5、菌感染包括脑膜炎型（临床最常见）、脑膜脑炎型和肉芽肿型全球每年约有100万HIV相关性隐脑患者国内多以散发、非AIDS人群为主杨晓苏。隐球菌脑膜炎的诊疗进展。中国感染控制杂志2010年5月第9卷第3期13隐球菌脑膜炎临床表现一般呈亚急性或慢性起病，病程迁延，缓慢进展主要表现：发热、渐进性头痛、精神和神经症状（精神错乱、易激动、定向力障碍、行为改变、嗜睡等）病情进展可出现脑神经麻痹（听觉、视觉障碍）和视乳头水肿约20％患者有意识改变，13％的患者伴视力丧失1／3的患者合并有肺、肾脏及皮肤等其他部位感染杨晓苏。隐球菌脑膜炎的诊疗进展。中国感染控制杂志2010年5月第9卷第

6、3期隐球菌感染诊治专家共识。中国真菌学杂志2010年4月第5卷第2期14隐球菌脑膜炎极易被误诊隐球菌脑膜炎误诊率极高误诊为结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎居多结核性脑膜炎和部分治疗后的化脓性脑膜炎患者大多缺乏临床特异表现，且病原学诊断困难施光峰。隐球菌脑膜炎146例临床分析。中华传染病杂志2007年4月第25卷第4期15隐球菌脑膜炎极易被误诊医师忽视了隐球菌感染的可能，未及时送检隐球菌实验室检查时将显微镜下墨汁染色的隐球菌误认为大淋巴细胞施光峰。隐球菌脑膜炎146例临床分析。中华传染病杂志2007年4月第25卷第4期16隐球菌脑膜炎极易被误诊为减少误诊，提高早期确诊率，应对

7、疑似患者在疾病早期反复行脑脊液的乳胶凝集试验和墨汁涂片染色施光峰。隐球菌脑膜炎146例临床分析。中华传染病杂志2007年4月第25卷第4期17邵逸夫医院2006-2010年隐球菌感染情况肺隐球菌病21例隐球菌脑膜炎10例总胆管隐球菌病1例18隐球菌性脑膜炎（N=9）性别年龄岁基础疾病起病-诊断（天）墨汁涂片培养CSF主诉1女59高血压90/3++头痛3月2男224+NA头痛发热4天3男517++头痛发热7天4男54左肾切除90++头痛3月，发热10天5男4660++头痛1月/肺占位6男7622++视物模糊20天7男35乙肝携带10-+血头痛发热7天/