福建地区51株新型隐球菌的基因型鉴定及体外药物敏感性分析

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1、分类号：R742学校代码：10392学科专业代码：100204学号：200903142硕士学位论文福建地区51株新型隐球菌的基因型鉴定及体外药物敏感性分析AStudyofGenotypeandinVitroDrugSensitivityof51CryptococcusNeoformansinFujianArea学位类型：科学学位（学术型硕士）所在学院：第一临床医学院申请人姓名：朱纪婷学科、专业：神经病学导师：李智文教授研究起止日期：2014年3月至2015年3月答辩委员会主席：吴志英教授答辩日期：2015年05月1

2、6日二○一五年六月12目录论文部分中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7中英文对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11第一部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14第二部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16

3、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21第三部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39综述新型隐球菌的分子鉴定和体外药物敏感性分析

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯463参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯574中文摘要研究目的：1、对2010-2014年福建省经脑脊液分离培养隐球菌确诊的51例隐球菌性脑膜（脑）炎患者的临床资料进行分析。2、分析51株临床分离隐球菌菌株的基因型组成。3、观察51株隐球菌临床株在体外对两性霉素B、氟康唑、氟胞嘧啶、伏立康唑、伊曲康唑等抗真菌药物的药物敏感性。研究方法：1、分析51例隐脑的流行病学、临床特点、治疗预后。2、应用PCR指纹技术以微卫星

5、M13(5'-GAGGGTGGCGGTTCT-3')为单引物做PCR，将各隐球菌菌株鉴定至基因型水平。3、采用法国梅里埃ATBFungus3法测定51株临床分离的隐球菌菌株对两性霉素B、氟康唑、氟胞嘧啶、伏立康唑、伊曲康唑等抗真菌药物的体外药物敏感性及MIC值。比较不同基因型的隐球菌临床株对常见抗真菌药物敏感性的差异。研究结果：1、临床表现：51例隐脑患者男女比例1.26：1；发病年龄<50岁占74.5%；初次颅内压250mmH2O占78.4%；86.2%合并基础疾病，其中AIDS占21.6%；2周死亡率3.9%

6、；10周死亡率9.8%。2、基因分型：分离自临床感染患者的51株隐球菌临床株中，41株（73.77%）为VNⅠ基因型菌株；5株（8.20％）为VNⅡ基因型菌株；1株（3.28％）为VNⅢ基因型菌株；4株（14.75％）为VGⅠ基因型，未检出其他基因型。47株为新生隐球菌，4株为格特隐球菌。3、体外药物敏感性：51株隐球菌临床分离株对两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶的最小抑菌浓度范围分别为0.5~2mg/l，1~4mg/l，0.125~45mg/l，0.0625~0.25mg/l，4~16mg/l。从

7、隐球菌种属分类角度，这两种种属的隐球菌对5种抗真菌药物的MIC无统计学差异。从基因型角度，这8种基因型的隐球菌对5种抗真菌药物的MIC无统计学差异。研究结论：1、新型隐球菌性脑膜（脑）炎以颅内压增高为突出表现，多合并其他基础疾病，常合并AIDS，死亡率高。2、分离自我省临床患者的隐球菌临床株以VNI基因型菌株为主；各基因型与死亡率高低无明显关系；3、我省隐球菌临床株绝大部分对常见抗真菌药两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶、伏立康唑基本敏感；隐球菌各基因型对这5种抗真菌药物的体外药敏无显著差异。关键词：福建地区；

8、新型隐球菌；基因型；体外药物敏感性6AStudyofGenotypeandinVitroDrugSensitivityof51CryptococcusNeoformansinFujianAreaPurposes:1)Toanalyzetheclinicaldataof51patientswhowereconfirmedbycerebrospinalfluid