新型抗肿瘤铂(ii)配合物制备及其生物活性的研究

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1、摘要自从顺铂在临床上被用于治疗肿瘤以来，寻找高效、低毒、水溶性好的铂类配合物是无机药物化学研究的热点。本文第二章以N．单取代1R，2R-环己二胺衍生物为碱基配体，天然D．樟脑酸根为离去基团，设计制备了6个铂(II)类配合物，经红外光谱、1H-NMR和电喷雾质谱表征，光谱数据与目标分子结构相符。第三章以PEG衍生物为离去基团、N．单取代1R,2R-环己二胺衍生物为碱基配体，设计制备了2个铂(II)类配合物，经过红外光谱、1H．NMR和电喷雾质谱表征，光谱数据与目标分子结构相符。红外光谱数据显示原本172

2、0cm‘1附近的羰基峰发生红移至1600．1640cm。1，说明羧酸根和铂离子发生配位。本文选取了人肺癌细胞系A．549(以顺铂为阳性对照物)、人结肠癌细胞系HCT．116(以奥沙利铂为阳性对照物)、人肝癌细胞系HepG．2(以顺铂为阳性对照物)、人乳腺癌细胞系MCF．7(以顺铂为阳性对照物)以MTT法进行体外细胞增殖抑制活性研究。结果显示配合物Pt．II、Pt．III、Pt．Ⅳ表现出较好的活性。经过比较发现，链状烷基取代的配合物较环烷基取代的配合物的活性好。而设计的双核铂(II)配合物Pt-VII和

3、Pt．VIII活性较差，烷氧基单元越多，活性越低。此外本文根据Williams反应机理，以三缩四乙二醇为原料，甲醇钠为甲基化试剂合成了三缩四乙二醇单甲醚和七缩八乙二醇单甲醚，产率分别为37．61％和24．76％，又合成了a．苄氧基EG4丙二酸，经过红外光谱、1H．NMR和电喷雾质谱表征，光谱数据与目标分子结构相符。关键词：聚乙二醇反式环己二胺铂配合物抗肿瘤活性AbstractTheresearchworkisrelatedtopreparationandbiologicalevaluationofan

4、ti．tumorplatinum(II)complexes．Sincecisplatinwasappliedintoclinicaltreatmentofcancer，searchingfortheefficient，lowtoxicity，goodwater—solubleplatinum(II)complexeshasbeenbecomingahotspotintheareaofinorganicmedicinalchemistry．Inthisdissertation，bytheuseof1R,

5、2R-diaminocyclohexanederivativesascarderligands，andnaturalD．camphoracidandpoly(ethyleneglyc01)derivatives弱leavinggroup，eightplatinum(II)coordinationcompoundshavebeenpreparedandcharacterizedbyIR,1H．NMRandelectrospraymassspectrometry．MTTassayofthesecompou

6、ndsshowstheirinhibitoryeffectsontheA一549，HCT-116，HepG-2andMCF-7，amongwhichthebestperformanceisfoundwithPt-II，Pt—IIIandPt—IV．Bycomparison，Pt(II)compoundswitllchainalkylchainsubstituenteshaveabetteractivitythanthosewimthecycloalkylsubstituentes．Besides，ac

7、cordingtotheWilliamsreaction，mEG4andmEGsweresynthesizedfromtetraethyleneglycolandsodiummethoxidewiththetotalyieldsof37．61％and24．76％，respectively．Theirspectradata(IR，1H-NMRandelectrospraymassspectrometry)areconsistentwiththoseoftargetmolecularstructure．I

8、naddition，thereactionconditionsincludingthechoiceofsolvent，inorganicbaseandmethylationreagenthavebeenoptimized．Keyword：Poly(ethyleneglyc01)Trans—diaminocyclohexanePlatinum(II)complexesAnti—tumoractivityⅡ第一章抗肿瘤铂类配合物的研究进展1．1具有经典构效关