异丙肌苷片临床药代动力学研究

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1、分类号：Ｒ９６９．１单位代码：１０１８３１２３研究生学号：２０４２０８３密级：吉林大学硕士学位论文异丙肌苷片临床药代动力学研究Ｃｌｎｌｒｍｉｎｔｉｔｕｉｎｉｌｅｘｔａｂｌｔｉｉｃａｐｈａａｃｏｋｅｃｓｄｙｏｆｏｓｐｅｓ作者姓名：杨俊凤专业：药物分析研究方向：药物代谢动力学指导教师：顾景凯教授培养单位：生命科学学院２０１５年６月异丙肌苷片临床药代动力学研宄Ｃｌｉｎｉｃａｌｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｏｆｉｎｏｓｉｌｅｘｔａｂｌｅｔｓｐｙｐ作者姓名：

2、杨俊凤专业名称：药物分析学指导教师：顾景凯教授学位类别：理学硕士泛答辩日期：年／月ｑ日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则。，应承担侵权的法律责任吉林大学硕士学位论文原创性声明：本人郑重声明所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人

3、或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：曰期：年＜月曰呤异丙肌苷片临床药代动力学研宄摘要本研宄建立了测定人体血浆中肌苷、对乙酰氨基苯甲酸及二甲氨基异丙醇的－－ＭＳ－液相色谱质谱联用（ＬＣ／ＭＳ）分析方法，根据测定结果绘制药时曲线，计算药动学参数，阐明中国健康受试者口服异丙肌苷片后的药代动力学特征，为异丙肌苷片的临床合理用药提供依据。－ＭＳ本研宄建立了同时测定人体血浆中肌苷、对乙

4、酰氨基苯甲酸的ＬＣ／ＭＳ分析方法，，５ｌ／Ｌ。取血浆样品经蛋白沉淀方法处理后以乙腈为有机相ｎｕｎｏ醋？，，用ＳＵＰＥＬＣＯＡｓｃｅｎｔＣ酸铵水溶液为水相采用梯度洗脱的方式ｉｓＥｘｐｒｅｓｓ１８柱ｘ（４．６ｌ５０ｍｍＩ．Ｄ．，５〇ｘｎ）进行分离，流速为０．８ｍＬ／ｍｉｎ。选用配有电喷雾离子源（的三重四极杆串联质谱仪，以多重反应监测（ＭＲＭ）方式进行负离子检测，用－？ｍ／ｚ－于定量分析的离子反应分别为ｗ／ｚ２６７．２１４３．９（肌苷）、ｍ／ｚ１７８．２＞ｍ／ｚ－１３３々１６６．．８（对乙酰氨基苯甲酸

5、）和》６２１１．１＞／？９（内标联苯乙酸）。肌苷线性３０－范围为１０００ｎｇ／ｍＬ，定量下限为３０ｎｇ／ｍＬ；对乙酰氨基苯甲酸的线性范围－为１０１００００ｕｇ／ｍＬ，定量下限为１０ｎｇ／ｍＬ。本研宄按照相关规定做了全面的方法学验证，结果表明本方法准确度、精密度、方法专属性、样品稳定性、提取回收率和基质效应等均符合要求。本研宄建立了单独测定血浆中二甲氨基异丙醇的ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析方法。取血浆样品经蛋白沉淀方法处理后，以甲醇为有机相，１０ｍｍｏｌ／Ｌ醋酸铵水溶液为＞＜，采用梯度洗脱的方式，１；？￡１／：

6、１＃（：柱（４５〇１，１）水相用８０八８〇６１１．６１１１１１１刀．５〇１１８１进行分离，流速为１ｍＬ／ｍｉｎ。选用配有电喷雾离子源的线性离子阱质谱仪，以多重反应监测（ＭＲＭ）方式进行正离子检测，用于定量分析的离子反应分别为７Ｍ々１０１）ｍ／ｚ２８５２—＞７ｌ９３１）。３．９—ｍ／ｚ７１和．（二甲氧基异丙醇．ｎ／ｚ．（内标地西泮５０－３０００Ｌ５０Ｌ二甲。氨基异丙醇的线性范围为ｎｇ／ｍ，定量下限为ｎｇ／ｍ本研究按照相关规定做了全面的方法学验证、，结果表明本方法准确度精密度、方法专属性、样品稳定性、提取回

7、收率和基质效应等均符合要求。－／ＭＳ基于建立的ＬＣＭＳ方法，对异丙肌苷片在健康受试者体内的药代动力学进一－，／ｍＬ，行研宄。肌苷为内源性物质血药浓度稳定在定的范围内，约１００４００ｎｇ不参与药代参数的计算。对乙酰氨基苯甲酸、二甲氨基异丙醇的药代参数如下：Ｉ口．５异丙肌苷片后＿服０ｇ，对乙酰氨基苯甲酸、二甲氨基异丙醇的ＡＵＣｆｌｔ＊３５５５－．．１±２４６９６８／Ｌｈ和４４５８３２±１２９９０７／Ｌｈ：３３９０５土别为．ｐｇ．．ｎｇ；（服分别为．３９４９．６２ｎ／ｍＬ和１０８０．９±

8、３８４．９３ｎ／ｍＬ；Ｔ１．１５±０．５７ｈ和３．６１±０．９３ｈ；ｇｇ／２分别为１＂苷片后０±０Ｊ１ｈ和１１８±０．５５Ｉｉ。口．０Ｗ为．８３．服１ｇ异丙肌